本文關(guān)鍵詞：RIG-I上調(diào)抑制胰腺β細(xì)胞增殖機(jī)制研究

  更多相關(guān)文章： 維甲酸 維甲酸誘導(dǎo)基因I 胰腺β細(xì)胞 p 細(xì)胞周期

【摘要】：目的 :探討維甲酸誘導(dǎo)基因I(retinoic acid inducible gene-I,RIG-I)在小鼠胰島β細(xì)胞株NIT-1生長中的作用及其相關(guān)分子機(jī)制。方法:應(yīng)用不同濃度(1、5、10、20、50和100μmol/L)的RIG-I特異性激動(dòng)劑維甲酸(retinoic acid,RA)分別刺激NIT-1細(xì)胞6、12、24 h,上調(diào)RIG-I。MTT法檢測細(xì)胞生長活力;real-time PCR測定RIG-I的m RNA水平;免疫印跡法檢測RIG-I和細(xì)胞周期蛋白P27蛋白水平;Ed U和流式細(xì)胞術(shù)檢測β細(xì)胞的增殖和分裂周期。結(jié)果:維甲酸處理能刺激NIT-1細(xì)胞RIG-I蛋白水平增加(P0.05),能劑量依賴地抑制NIT-1細(xì)胞生長活力(P0.05),且誘導(dǎo)NIT-1細(xì)胞G1期阻滯和周期抑制蛋白P27蛋白水平增加(P0.05)。結(jié)論:RIG-I的功能增強(qiáng)能誘導(dǎo)小鼠胰島β細(xì)胞P27蛋白水平上調(diào),一定條件下抑制β細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)細(xì)胞周期G1期阻滯,從而導(dǎo)致機(jī)體胰島β細(xì)胞整體功能的失代償,可能是2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的重要誘因。
【作者單位】： 南京醫(yī)科大學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)系;
【關(guān)鍵詞】： 維甲酸 維甲酸誘導(dǎo)基因I 胰腺β細(xì)胞 p 細(xì)胞周期
【基金】：國家自然科學(xué)基金(面上項(xiàng)目81170714)
【分類號(hào)】：R587.1
【正文快照】： 維甲酸(RA)誘導(dǎo)基因Ⅰ(RIG-Ⅰ)是一個(gè)典型的胞內(nèi)模式識(shí)別受體。在病毒ds RNA刺激下,RIG-Ⅰ能激活并參與多種炎癥因子表達(dá)的調(diào)節(jié)[1-2],繼而啟動(dòng)固有免疫和適應(yīng)性免疫效應(yīng),通過誘導(dǎo)感染細(xì)胞凋亡和增殖抑制來保護(hù)機(jī)體。最近的研究發(fā)現(xiàn):RIG-Ⅰ能在1型糖尿病中激活,并參與了胰島β

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