急性百草枯中毒SD大鼠模型不同濃度漂白土洗胃方案效果的實驗研究
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【摘要】:研究目的探究不同的洗胃時間及不同濃度的漂白土混懸洗胃液對急性百草枯中毒SD大鼠血漿百草枯濃度的影響,為臨床急性百草枯中毒患者的最優(yōu)洗胃方案的制定提供科學(xué)的理論基礎(chǔ)。研究方法按照隨機(jī)數(shù)字表法將48只大鼠隨機(jī)分為八組:A1模型組、A2模型組、B1清水組、B2清水組、C115%漂白土混濁液組、C215%漂白土混濁液組、D130%漂白土混濁液組、D230%漂白土混濁液組,每組6只,A1、B1、C1、D1四組為灌胃染毒30min后洗胃,A2、B2、C2、D2四組為灌胃染毒1h后洗胃。取漂白土30g加入量杯(Fuller's earth,CAS NO:8031-18-3,純度:-100mesh particle size,由上海市將來試劑公司提供),加入無菌蒸餾水100ml,配制成30%漂白土混懸液;同樣方法配制15%漂白土混懸液備用。灌胃前對每只大鼠稱重,按150mg/kg的標(biāo)準(zhǔn)使用同一劑型的百草枯溶液(上海興農(nóng)藥業(yè)有限公司,20%水溶液20ml/瓶)對大鼠進(jìn)行灌胃,灌胃后30min抽取大鼠眼眶內(nèi)靜脈血2ml置于抗凝管中,離心半徑20cm,4000r/min,離心10min,取血清-80℃保存,使用HPLC法檢測血漿百草枯濃度,對各組大鼠百草枯濃度進(jìn)行方差分析,差異無統(tǒng)計學(xué)意義說明急性百草枯中毒大鼠模型構(gòu)建成功。采用均數(shù)+標(biāo)準(zhǔn)差對各組大鼠血漿百草枯濃度進(jìn)行描述性統(tǒng)計;采取同樣的方法在大鼠染毒后1.5h、2.5h及4.5h檢測其血漿百草枯濃度,將所得數(shù)據(jù)采用雙人核對錄入法錄入SPSS,對不同取血點各組大鼠血漿百草枯濃度進(jìn)行析因分析;同時對各組大鼠四個時點的血漿百草枯濃度進(jìn)行重復(fù)測量方差分析,檢驗水準(zhǔn)α為0.05。研究結(jié)果1、不同時間點血漿百草枯濃度:(1)大鼠染毒30min后,大鼠血漿百草枯濃度A1組、B1組、C1組、D1組分別為52.97±3.53ug/ml、56.00±4.53ug/ml、54.60±3.94 ug/ml、53.35±9.70 ug/ml;A2組、B2組、C2組、D2組分別為54.60±5.28 ug/ml、56.27±4.88 ug/ml、55.82±4.52 ug/ml、54.78±4.50 ug/ml。(2)大鼠染毒1.5h后,大鼠血漿百草枯濃度A1組、B1組、C1組、D1組分別為251.22±6.92 ug/ml、210.15±8.49 ug/ml、161.48±5.83 ug/ml、132.60±7.37 ug/ml;A2組、B2組、C2組、D2組分別為283.97±7.89 ug/ml、240.67±6.05 ug/ml、195.68±6.27 ug/ml、167.22±3.62 ug/ml。(3)大鼠染毒2.5h后,大鼠血漿百草枯濃度A1組、B1組、C1組、D1組分別為266.15±7.78 ug/ml、216.68±8.39 ug/ml、173.73±4.66 ug/ml、143.73±7.63 ug/ml;A2組、B2組、C2組、D2組分別為291.38±9.74 ug/ml、246.82±9.72 ug/ml、201.32±8.52 ug/ml、166.90±7.32 ug/ml。(4)大鼠染毒4.5h后,大鼠血漿百草枯濃度A1組、B1組、C1組、D1組分別為228.00±8.07 ug/ml、162.73±5.24 ug/ml、123.42±6.58 ug/ml、84.62±4.44 ug/ml;A2組、B2組、C2組、D2組分別為240.85±5.01 ug/ml、183.72±5.30 ug/ml、142.37±5.10 ug/ml、111.72±5.12 ug/ml。2、統(tǒng)計分析結(jié)果(1)大鼠染毒30min后,各實驗組血漿百草枯濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義,說明急性百草枯中毒SD大鼠模型構(gòu)建成功;(2)染毒后1.5h的析因分析結(jié)果顯示(F=0.229,P=0.876)說明洗胃液濃度與洗胃液時間之間無交互作用;洗胃液濃度(F=718.006,P0.05)洗胃液時間(F=291.162,P0.05),說明兩者的主效應(yīng)差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義,且由描述性統(tǒng)計分析結(jié)果可知,血漿百草枯濃度由高到低分別為模型組(267.59±18.51)、清水組(225.41±17.42)、15%漂白土混懸液組(178.58±18.77)、30%漂白土混懸液組(149.91±18.91)。(3)染毒后2.5h的析因分析結(jié)果顯示(F=0.412,P=0.745)說明洗胃液濃度與洗胃液時間之間無交互作用;洗胃液濃度(F=526.093,P0.05)洗胃液時間(F=128.375,P0.05),說明兩者的主效應(yīng)差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義,且由描述性統(tǒng)計分析結(jié)果可知,血漿百草枯濃度由高到低分別為模型組(278.77±15.63)、清水組(231.75±17.96)、15%漂白土混懸液組(187.53±15.82)、30%漂白土混懸液組(155.32±14.04)。(4)染毒后4.5h的析因分析結(jié)果顯示(F=3.177,P=0.034)洗胃液濃度與洗胃液時間之間交互作用差異有統(tǒng)計學(xué)意義,且由描述性統(tǒng)計分析結(jié)果可知,血漿百草枯濃度由高到低分別為模型組(234.43±9.72)、清水組(173.23±12.05)、15%漂白土混懸液組(132.89±11.37)、30%漂白土混懸液組(98.17±14.87)。結(jié)合交互作用輪廓圖可知染毒30min后采用30%漂白土混懸液洗胃,即二者聯(lián)合時洗胃效果最佳,二者之間存在協(xié)同作用。(5)重復(fù)測量方差分析對各組大鼠不同時間點血漿百草枯濃度進(jìn)行縱向分析,重復(fù)測量方差分析顯示不同洗胃液濃度(F=815.17,P0.05)、不同洗胃時間(F=197.60,P0.05)、各個時點(F=10359.40,P0.05)、各洗胃時點*各洗胃濃度(F=371.368,P0.05)以及各洗胃時點*不同洗胃時間(F=92.148,P0.05)之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義;結(jié)合不同時間點洗胃的MEASURE-1的估算邊際均值趨勢圖可知,洗胃延緩了大鼠體內(nèi)血漿百草枯濃度的上升,且大鼠染毒后30min洗胃,采用30%的漂白土混懸液時效果最佳。3、肺組織病理結(jié)果模型組(不洗胃組)可見肺組織整體結(jié)構(gòu)嚴(yán)重異常,肺泡消失,肺組織實質(zhì)化伴肺泡隔毛細(xì)血管擴(kuò)張充血,肺組織整體淤血;清水洗胃組可見肺組織部分肺泡萎縮,肺泡隔增粗,部分肺泡融合成肺大泡;15%漂白土混懸液洗胃組與30%漂白土混懸液洗胃組整體肺組織結(jié)構(gòu)有些異常,肺泡隔增粗伴毛細(xì)血管擴(kuò)張充血,部分肺泡融合形成肺大泡,除此之外還有支氣管周圍可見炎癥細(xì)胞浸潤。結(jié)論清水組、15%漂白土混懸液組、30%漂白土混懸液組與模型組之間的比較證明中毒后洗胃能夠有效減少胃對百草枯藥物的吸收,減緩血漿百草枯濃度的上升;15%漂白土混懸液組、30%漂白土混懸液組、清水組之間的兩兩比較,結(jié)果顯示漂白土洗胃組洗胃效果明顯優(yōu)于清水組,而30%漂白土混懸液洗胃效果優(yōu)于15%漂白土洗胃組;染毒后30min啟動洗胃組各個時間點的血漿百草枯濃度顯著低于染毒后60min洗胃組;因此,百草枯中毒后應(yīng)盡早洗胃,并且洗胃液濃度以30%漂白土懸濁液為佳。
【關(guān)鍵詞】:急性百草枯中毒 漂白土混懸液 洗胃 血漿百草枯濃度
【學(xué)位授予單位】:第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:R595.4;R-332
【目錄】:
- 摘要6-9
- Abstract9-13
- 縮略詞表13-14
- 前言14-16
- 立項依據(jù)16-23
- 一、急性百草枯中毒定義16
- 二、流行病學(xué)16-21
- (一) 中毒途徑16
- (二)中毒類型16-17
- (三)急性百草枯中毒的治療17-18
- (四)洗胃18-21
- 三、目前臨床存在的問題21-22
- 四、本課題研究的目的與內(nèi)容22-23
- (一)研究目的22
- (二)研究內(nèi)容22-23
- 急性百草枯中毒不同洗胃方案的設(shè)計23-29
- 一、研究方法23
- 二、實驗對象與分組23
- 三、實驗方法23-26
- (一)飼養(yǎng)環(huán)境23-24
- (二)實驗藥物24
- (三)SD大鼠急性百草枯中毒模型構(gòu)建24
- (四)洗胃方法24-25
- (五)主要實驗試劑25
- (六)主要實驗器材25
- (七)其他實驗試劑配置25-26
- (八)采血及制作血標(biāo)本26
- (九)高效液相色譜法(HPLC)檢測26
- (十)制作病理切片26
- 四、結(jié)果評價指標(biāo)26-27
- 五、技術(shù)路線27
- 六、統(tǒng)計方法27-29
- 實驗結(jié)果29-46
- 一、染毒 30min后不同洗胃液濃度對血漿百草枯濃度的影響分析29-30
- 二、染毒 1.5h后不同洗胃液濃度對血漿百草枯濃度的影響分析30-33
- 三、染毒 2.5h后不同洗胃液濃度對血漿百草枯濃度的影響分析33-35
- 四、染毒 4.5h后不同洗胃液濃度對血漿百草枯濃度的影響分析35-37
- 五、各組大鼠不同時間點血漿百草枯濃度比較分析37-39
- 六、肺臟病理切片觀察39-41
- 七、討論41-45
- (一)構(gòu)建SD大鼠百草枯中毒模型41
- (二)漂白土混懸液洗胃對急性百草枯中毒的治療作用41-44
- (三)漂白土混懸液洗胃對急性百草枯中毒后肺病理切片的影響44-45
- 八、結(jié)論45-46
- 全文總結(jié)46-48
- 附錄48-50
- 參考文獻(xiàn)50-55
- 綜述 急性百草枯中毒后洗胃液的研究進(jìn)展55-63
- 參考文獻(xiàn)59-63
- 碩士在讀期間發(fā)表論文和參加科研工作情況63-64
- 致謝64
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