本文關鍵詞：系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血單個核細胞PRKCB基因mRNA表達的研究

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【摘要】：背景系統(tǒng)性紅斑狼瘡(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)是一種累及多臟器的自身免疫性疾病。該病目前的病因和發(fā)病機制仍未明確,多認為是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用下所導致。遺傳因素研究方面,由于人類基因組計劃以及國際人類基因組單體型圖計劃的完成,使得全基因組關聯(lián)研究(Genome-wide association study,GWAS)得以實現(xiàn)。GWAS揭示遺傳性疾病的易感基因和位點,為研究疾病病因、發(fā)病機制、診斷標準、治療等方面提供全新的思路。GWAS目前已確證多個SLE的易感基因/位點,全基因組關聯(lián)后續(xù)研究又進一步發(fā)現(xiàn)潛在的遺傳多態(tài)性與疾病進展之間的生物相關性。本課題組前期完成了中國漢族人群SLE的全基因組關聯(lián)研究,發(fā)現(xiàn)多個易感基因和位點,并以此為基礎通過全基因組關聯(lián)后續(xù)研究,發(fā)現(xiàn)位于16p11.2的PRKCB基因(OR=0.81,95%CI:0.76-0.87,P=1.35×10-9)與SLE易感性密切相關。目的探討PRKCB基因在SLE患者和正常對照中m RNA的表達情況,以及PRKCB基因m RNA的表達水平與SLE活動指數(shù)(SLEDAI)、SNP rs16972959基因分型的關系,揭示PRKCB基因在SLE發(fā)病中的相關作用機制。方法本研究收集60例SLE患者和62例正常對照的血樣和臨床相關資料。首先從血樣的外周血單個核細胞(PBMCs)中提取出m RNA并且逆轉錄為Complementary DNA c(c DNA),接著利用ABI7900型高通量熒光定量PCR技術測定外周血單個核細胞中PRKCB基因m RNA的表達量的情況,再提取血樣DNA并進行濃度標準化,接著通過Sequenom Mass Array基因分型技術對122個樣本的SNP rs16972959位點進行處理,最后整合所有實驗數(shù)據(jù)利用SPSS20.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析。結果SLE患者外周血單個核細胞中PRKCB基因的m RNA表達水平高于正常對照,且兩者之間對比統(tǒng)計學上具有顯著差異性(P0.001);SLE患者外周血單個核細胞中PRKCB基因m RNA表達水平與SLE疾病活動指數(shù)之間呈負的相關性,并具有差異(P0.05,r=-0.322);PRKCB基因的m RNA表達水平與rs16972959的基因型之間無相關性。結論PRKCB基因表達的差異提示該基因在SLE的發(fā)病機制中可能起到一定的作用。
【關鍵詞】：PRKCB 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 單核苷酸多態(tài)性 外周血單個核細胞
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R593.241
【目錄】：

• 中英文對應詞表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 1 引言10-11
• 2 實驗材料與方法11-33
• 2.1 實驗對象11-15
• 2.2 實驗試劑15-16
• 2.3 實驗儀器16-19
• 2.4 實驗方法和步驟19-33
• 3 結果33-37
• 4 討論37-40
• 5 總結40
• 6 參考文獻40-44
• 綜述44-55
• 參考文獻50-55
• 個人簡歷55-57
• 致謝57

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