本文關(guān)鍵詞：資源有限地區(qū)HIV感染者初始抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療失敗后經(jīng)驗性換藥分析

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【摘要】：目的：艾滋病(Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS)是由一種人類免疫缺陷病毒(Human lmmunodeficiency Virus, HIV)引起的,可通過性和血液等途徑傳播的一種傳染病。在資源有限的情況下,高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(the highly active antiretroviral therapy, HA ART)的可行性和有效性已經(jīng)得到證明。在我國由于可獲得的抗病毒藥物種類有限,國家免費提供的藥物中,一線治療方案包括三種抗病毒治療藥物,即兩種核營類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑類藥物和一種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑類藥物,而針對那些初次抗病毒治療的病人,《國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊》則建議其采用國家標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案,首選齊多夫定(Zidovudine, AZT)+拉米夫定(Lamivudine,3TC)+奈韋拉平(Nevirapine, NVP)或依非韋侖(Efavirenz, EFV)。由于資源有限,應(yīng)盡可能維持一線治療方案的長期持久性。但隨著抗病毒治療的日益普及以及治療時間的延長,耐藥的產(chǎn)生逐漸增加,導(dǎo)致一線抗病毒治療失敗最終更換為二線用藥。一些二線藥物提供不佳或難以承受二線用藥的昂貴價格,使得二線藥物的選擇成為一個重要而困難的問題。有時不能完全參照指南改藥。臨床上有研究證明單用洛匹那韋/利托那韋(Lopinavir//ritonavir, LPV/r)抗病毒治療效果欠佳,且容易產(chǎn)生耐藥。但只更換一種藥物為LPV/r的聯(lián)合用藥效果目前鮮有報道。在資源有限地區(qū)缺少在缺乏耐藥監(jiān)測的情況下通過免疫學(xué)及病毒學(xué)指標(biāo)指導(dǎo)用藥臨床效果的相關(guān)資料,以及二線方案為僅僅更換一種藥物為LPV/r的臨床治療效果。本研究回顧性分析我市艾滋病患者更換為二線藥物后病毒學(xué)、免疫學(xué)治療效果和安全性研究。方法：收集初始方案基線指標(biāo)：一般情況(性別、年齡、體重),HIV感染時間,HIV感染途徑,基線CD4T+細(xì)胞計數(shù),血漿HIV病毒載量(viral load,VL),初始抗病毒治療的時間,初始抗病毒治療方案等。其中(病毒學(xué)失敗及免疫學(xué)失敗的定義)本研究中的病毒學(xué)失敗主要針對病毒被完全抑制后又再次檢測到病毒載量400copies/ml免疫學(xué)失敗是指CD4T+細(xì)胞降至基線以下,CD4T+細(xì)胞計數(shù)持續(xù)低于250/mm3。收集換藥情況：補救治療啟動時患者的一般情況,包括CD4T+細(xì)胞計數(shù),HIV病毒載量,補救治療的具體方案,補救治療的療效(CD4T+細(xì)胞計數(shù)的監(jiān)測,病毒載量監(jiān)測如可獲得等),補救治療的安全性,患者的依從性,患者各項生化指標(biāo),包括血常規(guī)、肝功能、腎功能、血脂、血糖、淀粉酶等。統(tǒng)計分析換藥前后病毒載量、CD4T+細(xì)胞、及各項生化指標(biāo)變化。結(jié)果：本次回顧性分析中,收集到符合入選標(biāo)準(zhǔn)病人54人。符合入選標(biāo)準(zhǔn)病人其中男性占92.6%;年齡41.17±12.58歲；體重58.95±9.99kg;59.3%病人CD4T+細(xì)胞計數(shù)200cells/mm3; 79.60%被調(diào)查者病毒載量VL≥400copies/mL。更換為以LPV/r二線方案治療6個月后,CD4T+細(xì)胞均值上升了83.37 cells/mm3,治療12個月均值上升至326.28cells/mm3,病毒載量VL均值由換藥前71336.6copies/mL下降至7371.9copies/mL。其中部分病人僅僅更換一種藥物,治療6個月后CD4T+細(xì)胞均值上升了83.35cells/mm3,治療12個月均值上升至273.54cells/mm3.病毒載量VL均值由換藥前168015.00copies/mL下降至1846.15copies/mL。54例患者中有17位患者出現(xiàn)了胃腸道不適,包括8位患者腹瀉,多發(fā)生在治療開始后的22周內(nèi)。實驗室檢測指標(biāo)大部分都在正常范圍內(nèi),少數(shù)指標(biāo)升高或降低,早期用藥過程中有六例患者出現(xiàn)了輕到中度的貧血,其中四例為3TC+TDF+LPV/r,兩例為3TC+AZT+LPV/r,均在保守治療后得到緩解。用藥前期七例服用3TC+TDF+LPV/r的患者出現(xiàn)輕度肝損害(超過正常值50%)。隨著患者服藥時間延長,血液中的膽固醇水平及甘油三脂水平逐漸上升。在本次回顧性分析究中,收集到1名服用RAL的HIV患者,因依從性差,服藥不規(guī)律,抗病毒效果欠佳。結(jié)論：1、對于初始采用2種核苷類抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物+1種非核苷類抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療的HIV感染者,在抗病毒治療失敗后,經(jīng)驗性更換為以LPV/r為基礎(chǔ)的補救治療方案后多數(shù)患者可以獲得較好療效。2、在藥物有限的情況下,抗病毒治療失敗后僅僅將非核苷類抗反轉(zhuǎn)錄藥物更換為LPV/r的單藥替換方案,短期仍然有良好的免疫學(xué)及病毒學(xué)治療效果。3、LPV/r最常見的副反應(yīng)是胃腸道反應(yīng),長時間服用后易導(dǎo)致血脂異常。
【關(guān)鍵詞】：艾滋病 抗病毒治療失敗 耐藥 LPV/r RAL
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R512.91
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 英文縮略語10-12
• 前言12-15
• 第一章 文獻(xiàn)綜述 HIV傳播耐藥的研究進(jìn)展15-22
• 第二章 資源有限地區(qū)HIV感染者初始抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療失敗后經(jīng)驗性換藥分析22-32
• 1、研究方法22-23
• 1.1 研究方法22
• 1.2 統(tǒng)計分析22-23
• 2、結(jié)果23-32
• 第三章 討論32-37
• 第四章 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-46
• 致謝46-47
• 個人簡介47

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本文編號：880372