本文關(guān)鍵詞：貝那普利對糖尿病大鼠心電圖及左心室Cx43重構(gòu)的影響

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【摘要】：目的:探討貝那普利對糖尿病大鼠心電圖的影響及對左心室縫隙連接蛋白Cx43重構(gòu)的干預(yù)作用。方法:1.雄性SD大鼠48只隨機(jī)分為空白對照組(N=12)和糖尿病對照組(N=18)和貝那普利組(N=18)。適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,糖尿病對照組及貝那普利組予以鏈脲佐菌素(STZ,65mg/Kg)一次性左下腹注射建立I型糖尿病模型,貝那普利組予以貝那普利10mg/kg/d灌胃干預(yù),糖尿病對照組則每天予以同等劑量的生理鹽水予以干預(yù)。8周后處死大鼠,觀察各組大鼠的一般情況(血糖、體重、心臟指數(shù)等)、心電圖指標(biāo)(出現(xiàn)的各種心律失常、主要的心電圖參數(shù)包括心率、PR間期、QTC、QTD等)、心肌形態(tài)結(jié)構(gòu)、左心室中連接蛋白Cx43的分布及表達(dá)情況。實(shí)驗(yàn)過程中剔除出造模失敗、死亡、血糖下降等大鼠,最終納入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的為:空白對照組(n=12)、糖尿病對照組(n=12)、貝那普利組(n=11)。2.利用16導(dǎo)生理記錄儀記錄大鼠心電圖主要參數(shù)(包括心率、PR間期、QTC、QTD)及出現(xiàn)的心律失常。3.經(jīng)HE染色顯示各組心肌的形態(tài)特征變化4.利用免疫熒光技術(shù)顯示各組縫隙連接Cx43的空間分布情況。5.采用Western Blotting方法檢測各組縫隙連接蛋白P-Cx43、Cx43的表達(dá)。6.數(shù)據(jù)處理:研究數(shù)據(jù)均以X±s,采用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料通過正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn),采用方差分析,組間兩兩比較采用q檢驗(yàn),以α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn),以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.糖尿病模型組均出現(xiàn)了典型的“三多一少”癥狀,部分大鼠出現(xiàn)了糖尿病相關(guān)并發(fā)癥如白內(nèi)障、爛尾等,甚至死亡。糖尿病對照組較空白對照組血糖上升、體重下降,心臟指數(shù)增加(P0.05),貝那普利組較糖尿病對照組心臟指數(shù)有顯著差異(P0.05)2.在糖尿病對照組中觀察到各種形式的心律失常,糖尿病對照組較空白對照組心率下降、QTC延長、QTD增加(P0.05),貝那普利組與糖尿病對照組在心率、QTC、QTD方面也有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)3.HE染色:空白對照組心肌排列規(guī)則,心肌間質(zhì)無明顯增生。糖尿病對照組心肌纖維排列紊亂,細(xì)胞核細(xì)胞質(zhì)分界模糊。貝那普利組較糖尿病對照組心肌排列、心肌間質(zhì)增生有所改善。4.免疫染色顯示:空白對照組心肌Cx43分布在潤盤處,糖尿病對照組Cx43分布在心肌細(xì)胞膜的側(cè)面。貝那普利組Cx43分布較復(fù)雜既分布在潤盤處,也分布在細(xì)胞膜的側(cè)面。5.Western Blotting檢測結(jié)果顯示:與空白對照組相比較,糖尿病對照組大鼠左心室心肌組織中Cx43,P-Cx43表達(dá)減少,差異有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),貝那普利組與糖尿病對照組比較CX-43,P-Cx43顯著升高(P0.05)。結(jié)論:1.糖尿病對大鼠的心肌產(chǎn)生了嚴(yán)重的損害,心肌結(jié)構(gòu):心肌出現(xiàn)了變性、壞死、間質(zhì)的纖維化(HE染色示)。心肌功能:出現(xiàn)了各種形式的心律失常、心率的下降、復(fù)極時(shí)間的延遲、QT離散度的增加(心電圖所示),糖尿病對大鼠心電活動(dòng)有著不良的影響,糖尿病可能與心律失常的發(fā)生有著密切的聯(lián)系。2.貝那普利可以改善糖尿病大鼠心肌的變性、壞死、纖維化(HE染色示),改善糖尿病大鼠的心率下降、復(fù)極時(shí)間延長、QT離散度的增加,可能在糖尿病所致的心律失常中有著重要的保護(hù)作用。3.正常大鼠左心室的縫隙連接蛋白Cx43分布在潤盤處,糖尿病大鼠左心室中存在著連接蛋白Cx43的重構(gòu)(Cx43表達(dá)減少,結(jié)構(gòu)上存在著側(cè)面化分布)。Cx43的重構(gòu)可能在糖尿病大鼠中參與了室性心律失常的發(fā)生。4.貝那普利可能具有抗室性心律失常的作用,其部分機(jī)制可能是通過改善縫隙連接蛋白Cx43的重構(gòu)而實(shí)現(xiàn)的,這仍然需要進(jìn)一步的論證。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病 Cx43 心律失常 貝那普利
【學(xué)位授予單位】：皖南醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R587.1
【目錄】：

• 中英文縮略詞對照表5-7
• 摘要7-10
• ABSTRACT10-13
• 前言13-16
• 材料（資料、內(nèi)容）與方法16-26
• 1. 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物16-18
• 1.1 主要的實(shí)驗(yàn)試劑16-17
• 1.2 主要的實(shí)驗(yàn)儀器17-18
• 1.3 實(shí)驗(yàn)中溶液的配制18
• 2. 試驗(yàn)方法18-26
• 2.1 糖尿病模型的建立及分組18-19
• 2.2 給藥方法19
• 2.3 標(biāo)本的采集19
• 2.4 觀測的指標(biāo)及相關(guān)方法19-26
• 結(jié)果26-37
• 討論37-42
• 結(jié)論42-43
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 綜述 縫隙連接與心律失常47-60
• 參考文獻(xiàn)56-60
• 作者簡介及讀研期間主要科研成果60-61
• 致謝61

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本文編號：859002