本文關(guān)鍵詞：兩X-連鎖低磷性佝僂病家系分子致病機制的研究

  更多相關(guān)文章： X-連鎖遺傳性低磷性佝僂病 PHEX基因 基因突變

【摘要】：研究背景與目的：磷存在于所有人體細胞中,不僅是人體細胞的重要構(gòu)成材料,而且還是維持機體正常生長發(fā)育不可或缺的營養(yǎng)素。低磷性佝僂病是一種較為罕見的以新合成基質(zhì)的礦化障礙為特征的代謝性骨病。該病主要為遺傳性疾病,其中X-連鎖低磷性佝僂病(XLH)為最常見的遺傳性低磷性佝僂病。1937年Albright等人首次對該疾病進行了報道,并將其命名為維生素D抵抗性佝僂病。XLH是由于腎小管對磷的重吸收障礙引起的一種以低磷血癥及骨發(fā)育不良為特征的遺傳性疾病,發(fā)病率較高,主要為X染色體連鎖顯性遺傳(XLHR),大部分是由PHEX基因突變所致的。其經(jīng)典臨床特征主要表現(xiàn)為骨質(zhì)疏松及骨骼畸形(如雙下肢彎曲)、走路無力、身材矮小、牙齒發(fā)育異常、骨骼疼痛、多發(fā)性骨折等；生化水平上主要表現(xiàn)為低血磷、血鈣水平正常但尿鈣排出降低、1,25-(OH)2D3水平正�；蚱�、血PTH水平正常及堿性磷酸酶活性增高等。XLHR的確診需通過基因檢測找到相應(yīng)的基因突變位點。目前對該病的治療主要是通過口服磷酸鹽及活性維生素D治療,以及手術(shù)矯正骨骼畸形,但該治療方式僅可部分改善骨骼畸形及促進骨骼生長,在某些患者中效果不佳。因此,針對該病機制的研究對于該病的治療有著重要的臨床意義。在本研究中,我們將對兩例臨床診斷疑似X-連鎖低磷性佝僂病的患者及其家系進行PHEX基因的遺傳學(xué)檢測分析,尋找與其相關(guān)的突變位點,同時對該突變導(dǎo)致疾病產(chǎn)生的機制進行探討,為該病的臨床研究和治療提供更多的資料,以便臨床工作者更好的了解該疾病。研究方法：選取兩個臨床疑似X-連鎖低磷性佝僂病的家系,對其進行PHEX基因突變檢測,尋找相關(guān)突變位點,并對該病的發(fā)病機制進行探討。研究結(jié)果：兩位疑似XLHR的先證者(A和B)的臨床特點如下：自幼存在雙下肢弓狀畸形(O型腿)、生長發(fā)育遲緩、身材矮小,同時先證者A還存在骨關(guān)節(jié)膨大、骨痛、骨折、乏力等癥狀。實驗室檢查示：兩位先證者的血磷水平明顯低于正常水平,血鈣水平正常或偏低,血1,25-(OH)2D3水平正常(處于正常低限),血PTH水平正常。兩個家系先證者的父母均為非近親結(jié)婚,先證者A的母親有相同的疾病史。對兩個家系進行PHEX基因突變檢測結(jié)果顯示,先證者A在PHEX基因第12外顯子的c.1363存在G1363T純合突變,該突變可導(dǎo)致PHEX蛋白的第455位氨基酸由谷氨酸突變?yōu)榻K止密碼子(p.E455X);同時,其母親也存在相同的突變,但為雜合突變。而先證者B則在PHEX基因的第3外顯子的c.200存在T200G雜合突變,該突變位點可導(dǎo)致PHEX蛋白的第67位氨基酸由亮氨酸突變?yōu)榻K止密碼子(p.L67X)。兩種突變均可導(dǎo)致PHEX蛋白截短,從而影響其內(nèi)切酶活性。確診后,對先證者A及其母親以及先證者B均進行口服補磷、補維生素D治療,并進行1年隨訪,患者病情均有所改善。研究結(jié)論：本研究結(jié)果顯示,這兩個家系均存在PHEX基因突變,并且均為顯性遺傳性,因此我們認為這兩種突變?yōu)閷?dǎo)致兩個家系發(fā)生X-連鎖低磷性佝僂病的主要病因。研究意義：本研究不僅對該家系進行了確診,同時還對該突變導(dǎo)致疾病產(chǎn)生的機制進行了探討,不僅為指導(dǎo)患者的進一步治療提供了可靠的依據(jù),而且還可為X連鎖低磷性佝僂病的臨床研究和治療提供更多的資料,以便臨床工作者更好的了解該疾病。
【關(guān)鍵詞】：X-連鎖遺傳性低磷性佝僂病 PHEX基因 基因突變
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R596
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 符號說明11-13
• 前言13-17
• 病例報道17-21
• 實驗對象和方法21-29
• 結(jié)果29-33
• 討論33-39
• 結(jié)論39-41
• 附圖表41-47
• 參考文獻47-51
• 致謝51-53
• 在研期間發(fā)表的論文53-55
• 學(xué)位論文評閱及答辯情況表55

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 金玉 ,張宏文;低磷性佝僂病的分子生物學(xué)研究進展[J];國外醫(yī)學(xué).婦幼保健分冊;2002年04期

2 彭春雷,李堂,張永珊;中性磷酸鹽合劑并維生素D聯(lián)合治療家族性低磷性佝僂病[J];青島醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1998年03期

3 宋瑩;麻宏偉;黎芳;胡曼;任爽;宇亞芬;趙桂杰;;X-連鎖低磷性佝僂病的基因突變分析[J];中國當代兒科雜志;2013年11期

4 田飛;黃勇;陳志紅;張穎;李堂;;骨化三醇與磷酸鹽合劑聯(lián)合治療X-連鎖低磷性佝僂病長期隨訪[J];實用兒科臨床雜志;2008年20期

5 李桂梅,郭擁軍,項揚,尹洪臣,陳力軍,高飛,蔣莎義;羅鈣全與磷酸鹽合劑治療X-連鎖低磷性佝僂病的劑量探討[J];山東醫(yī)藥;2000年13期

6 ;[J];;年期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 夏維波;姜艷;龐莉;孟迅吾;李梅;邢小平;王鷗;胡瑩瑩;周學(xué)瀛;;三個新的PHEX基因突變導(dǎo)致中國人X連鎖低磷性佝僂病[A];中華醫(yī)學(xué)會第四次全國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2006年

2 夏維波;胡瑩瑩;孟迅吾;邢小平;李梅;寧志偉;裴育;王鷗;姜艷;劉懷成;周學(xué)瀛;;成纖維細胞生長因子23(FGF-23)在低磷性佝僂病/骨軟化癥發(fā)病機制中的作用的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第三次全國骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會議暨骨質(zhì)疏松診斷技術(shù)繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2004年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 石然然;兩X-連鎖低磷性佝僂病家系分子致病機制的研究[D];山東大學(xué);2016年

，

本文編號：798391