本文關(guān)鍵詞：流體剪切力通過Gαq-ERK5信號通路促進(jìn)MC3T3-E1細(xì)胞增殖

  更多相關(guān)文章： 流體剪切力 Gαq Extracellular signal-regulated kinase 5 成骨細(xì)胞 增殖

【摘要】：目的:骨骼系統(tǒng)中存在的流體剪切力能夠強(qiáng)有力地促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖。我們之前報(bào)道過Extracellular signal-regulated kinase 5(ERK5)在流體剪切力誘導(dǎo)的成骨細(xì)胞增殖中發(fā)揮重要作用。然而流體剪切力通過激活ERK5信號通路促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖的具體機(jī)制的報(bào)道還很匱乏。本篇實(shí)驗(yàn)的目的是為了研究Gαq在流體剪切力誘導(dǎo)的ERK5激活和成骨細(xì)胞增殖中發(fā)揮的作用和Gαq-ERK5信號通路的下游靶點(diǎn)。方法:成骨MC3T3-E1細(xì)胞給予轉(zhuǎn)染50 nM Gαq siRNA,孵育5μM XMD8-92(一種高選擇性ERK5活性抑制劑),和/或加載12 dyn/cm2流體剪切力處理,采用MTT實(shí)驗(yàn)檢測成骨細(xì)胞的增殖活性,采用蛋白免疫印記實(shí)驗(yàn)檢測Gαq、P-ERK5、ERK5、Cyclin B1和CDK1蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果:生理強(qiáng)度的流體剪切力作用于成骨MC3T3-E1細(xì)胞60 min后能顯著促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖。但是,成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)染Gαq siRNA敲除Gαq基因或孵育XMD8-92抑制ERK5活性后,流體剪切力誘導(dǎo)的成骨細(xì)胞增殖活性明顯降低。說明流體剪切力誘導(dǎo)的成骨細(xì)胞增殖受到Gαq和ERK5信號通路的調(diào)控。而且成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)染Gαq siRNA后,ERK5活性明顯下降。此外,流體剪切力可顯著上調(diào)成骨細(xì)胞中Cyclin B1和CDK1表達(dá)水平,而此生理效應(yīng)可被Gαq siRNA或XMD8-92顯著抑制。結(jié)論:流體剪切力通過Gαq-ERK5信號通路上調(diào)Cyclin B1和CDK1的表達(dá)水平,最終導(dǎo)致成骨MC3T3-E1細(xì)胞增殖。因此,Gαq-ERK5信號通路可作為骨質(zhì)疏松藥物作用的潛在靶點(diǎn)。
【關(guān)鍵詞】：流體剪切力 Gαq Extracellular signal-regulated kinase 5 成骨細(xì)胞 增殖
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R580
【目錄】：

• 中文摘要3-4
• Abstract4-6
• 第一章 前言6-12
• 第二章 材料和方法12-22
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料12-14
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法14-21
• 2.3 統(tǒng)計(jì)分析21-22
• 第三章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果22-27
• 3.1 Gαq參與流體剪切力誘導(dǎo)的成骨MC3T3-E1細(xì)胞增殖22-24
• 3.2 XMD8-92通過抑制ERK5活性減弱FSS誘導(dǎo)的成骨細(xì)胞增殖24-25
• 3.3 FSS通過Gαq觸發(fā)成骨MC3T3-E1細(xì)胞中ERK5磷酸化25-26
• 3.4 FSS通過Gαq-ERK5通路上調(diào)成骨細(xì)胞中Cyclin B1和CDK1表達(dá)26-27
• 第四章 討論27-32
• 第五章 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-37
• 綜述37-46
• 參考文獻(xiàn)43-46
• 英文縮略詞46-47
• 攻讀碩士期間主要研究成果47-49
• 致謝49

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王常德;夏亞一;張成俊;;流體剪切力和細(xì)胞骨架阻斷對肌動(dòng)蛋白絲的影響[J];第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2009年19期

2 王海明;夏亞一;何萬慶;汪靜;;β-連環(huán)蛋白介導(dǎo)流體剪切力對成骨細(xì)胞增殖影響的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國微創(chuàng)外科雜志;2010年05期

3 朱赴東,趙士芳;成骨細(xì)胞中激活劑蛋白-1家族成員對流體剪切力的響應(yīng)[J];華西口腔醫(yī)學(xué)雜志;2005年05期

4 崔曉萍;應(yīng)大君;李黔寧;糜建紅;余資江;孫建森;劉樂斌;;流體剪切力調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞組織因子表達(dá)的初步探討[J];醫(yī)用生物力學(xué);2005年04期

5 曹玲,丁寅;雌激素與流體剪切力對成骨細(xì)胞DNA合成的影響[J];中華口腔醫(yī)學(xué)雜志;2003年04期

6 曹玲,丁寅;雌激素和流體剪切力對成骨細(xì)胞增殖和功能的影響[J];實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志;2003年05期

7 劉澤朋;馬劍雄;馬信龍;;間隙液流體剪切力在骨細(xì)胞機(jī)械力傳導(dǎo)過程中的作用[J];中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志;2009年06期

8 董海濤;盛曉峗;李鵬;歐校冉;馬延超;夏亞一;汪靜;;周期性流體剪切力對成骨細(xì)胞增殖影響機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國矯形外科雜志;2012年03期

9 胡漫;李平;高宇欣;呂東媛;孫樹津;龍勉;郭向東;霍波;;流體剪切力作用下無間隙連接成骨細(xì)胞陣列內(nèi)的鈣響應(yīng)[J];醫(yī)用生物力學(xué);2011年05期

10 王常德;夏亞一;;流體剪切力對成骨細(xì)胞影響的研究進(jìn)展[J];臨床骨科雜志;2009年03期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 趙良功;安麗萍;夏亞一;;流體剪切力促進(jìn)成骨細(xì)胞分化及機(jī)制的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第五次中青年骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2013年

2 霍波;李平;張丁;;流體剪切力刺激下破骨細(xì)胞不同分化階段的鈣響應(yīng)及其信號傳導(dǎo)機(jī)制[A];細(xì)胞—生命的基礎(chǔ)——中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)2013年全國學(xué)術(shù)大會(huì)·武漢論文摘要集[C];2013年

3 劉程林;霍波;季葆華;;流體剪切力作用下破骨前體細(xì)胞的遷移及機(jī)制研究[A];中國力學(xué)大會(huì)——2013論文摘要集[C];2013年

4 續(xù)惠云;張健;甕媛媛;烏佳偉;商澎;;振蕩性流體剪切力處理對骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞形態(tài)的影響[A];2011年空間生命與生命起源暨航天醫(yī)學(xué)工程學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2011年

5 劉程林;霍波;季葆華;;Raw264.7細(xì)胞在流體剪切力作用下的遷移及其機(jī)制研究[A];北京力學(xué)會(huì)第20屆學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2014年

6 霍波;李曉婷;張丁;;Cx43介導(dǎo)流體剪切力作用下骨細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)[A];細(xì)胞—生命的基礎(chǔ)——中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)2013年全國學(xué)術(shù)大會(huì)·武漢論文摘要集[C];2013年

7 付強(qiáng);張藝平;徐亞娟;吳昌敬;陳睿;;細(xì)胞骨架完整性對流體剪切力誘導(dǎo)成骨細(xì)胞c-fos基因表達(dá)的影響[A];第六次全國口腔修復(fù)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2009年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 姜金;ERK5信號通路在流體剪切力調(diào)控成骨細(xì)胞力學(xué)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的機(jī)制研究[D];蘭州大學(xué);2016年

2 李鵬;流體剪切力促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖機(jī)制的研究[D];蘭州大學(xué);2012年

3 李平;流體剪切力作用下破骨細(xì)胞的鈣響應(yīng)特征及機(jī)制[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2012年

4 朱赴東;成骨細(xì)胞中NO-C-FOS通路對流體剪切力的響應(yīng)[D];浙江大學(xué);2005年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 肖國寧;FGFR1-ERK信號通路在雌激素、流體剪切力促成骨細(xì)胞增殖分化過程中的作用機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

2 張波;流體剪切力通過Gαq-ERK5信號通路促進(jìn)MC3T3-E1細(xì)胞增殖[D];蘭州大學(xué);2016年

3 王常德;流體剪切力對成骨細(xì)胞骨架影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘭州大學(xué);2009年

4 王小如;流體剪切力對肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶表達(dá)的影響[D];山東大學(xué);2012年

5 王海明;β-catenin介導(dǎo)的流體剪切力對成骨細(xì)胞增殖影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘭州大學(xué);2010年

6 李洪鵬;流體剪切力影響人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖與成骨分化的實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2005年

7 姚依村;ERK5介導(dǎo)流體剪切力對髓核細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究[D];暨南大學(xué);2014年

8 佟曉宇;流體剪切力對MG-63細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變的影響[D];蘭州大學(xué);2011年

9 董海濤;ERK5介導(dǎo)的周期性流體剪切力促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];蘭州大學(xué);2012年

10 賈可麗;流體剪切力對成骨細(xì)胞增殖作用的分子機(jī)制體外實(shí)驗(yàn)研究[D];山東大學(xué);2012年

，

本文編號：792195