發(fā)布時(shí)間：2017-09-01 14:26

  本文關(guān)鍵詞：LC促進(jìn)人成骨樣MG-63細(xì)胞增殖及相關(guān)機(jī)制的研究

  更多相關(guān)文章： 大黃酸哌嗪雌酚酮(LC) 人成骨細(xì)胞 MG- 增殖 雌激素受體

【摘要】：目的探討大黃酸哌嗪雌酚酮(rhein-piperizinyl-estrone,LC)對(duì)人成骨樣MG-63細(xì)胞增殖活性的影響及其相關(guān)分子機(jī)制。方法在原工作基礎(chǔ)上,以兼有兩種雌激素受體(estrogen receptor,ER)亞型表達(dá)的人成骨樣MG-63細(xì)胞為研究對(duì)象,分別應(yīng)用MTT法和流式細(xì)胞術(shù),觀察LC對(duì)MG-63細(xì)胞的增殖活性和細(xì)胞周期分布的影響。利用前期構(gòu)建的ERα或ERβ穩(wěn)定高抑制表達(dá)的MG-63細(xì)胞株,應(yīng)用免疫印跡技術(shù),對(duì)LC的作用機(jī)制和可能的信號(hào)通路進(jìn)行研究。結(jié)果與對(duì)照組相比,LC可明顯促進(jìn)MG-63細(xì)胞的增殖活性,該作用具有劑量依賴(lài)性;可調(diào)節(jié)細(xì)胞周期分布,使G1期細(xì)胞比例減少、G2+S期細(xì)胞比例增加,進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),ER阻斷劑ICI 182,780可完全阻斷LC的促增殖作用,提示LC是經(jīng)ER途徑對(duì)MG-63的增殖活性發(fā)揮作用的;利用ERα或ERβ高抑制表達(dá)的穩(wěn)定細(xì)胞株,證實(shí)LC的促增殖作用是由ERα和ERβ共同介導(dǎo)的;該作用與Ras/MEK/ERK、PI3K/Akt信號(hào)通路的激活密切相關(guān)。結(jié)論 LC可經(jīng)ERα和ERβ共同介導(dǎo)對(duì)人成骨細(xì)胞的促增殖作用,有望成為治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的新型骨靶向雌激素類(lèi)藥物。
【作者單位】： 武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院;天津市口腔醫(yī)院正畸科;武警后勤學(xué)院病原生物學(xué)與免疫學(xué)教研室;武警后勤學(xué)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)本科121隊(duì);武警后勤學(xué)院藥物化學(xué)教研室;
【關(guān)鍵詞】： 大黃酸哌嗪雌酚酮(LC) 人成骨細(xì)胞 MG- 增殖 雌激素受體
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81273520,8147182) 武警后勤學(xué)院科學(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目(WHTD201303) 天津市衛(wèi)生局科技基金(2014KZ046) 國(guó)家臨床重點(diǎn)專(zhuān)科建設(shè)項(xiàng)目(2015BSGD13)
【分類(lèi)號(hào)】：R580
【正文快照】： 3.武警后勤學(xué)院病原生物學(xué)與免疫學(xué)教研室,天津3003094.武警后勤學(xué)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)本科121隊(duì),天津3003095.武警后勤學(xué)院藥物化學(xué)教研室,天津300309隨著人類(lèi)社會(huì)的老齡化,女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis,PMOP)已引起人們的廣泛重視,雌激素水平的降低是其發(fā)生

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