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LC促進人成骨樣MG-63細(xì)胞增殖及相關(guān)機制的研究

發(fā)布時間:2017-09-01 14:26

  本文關(guān)鍵詞:LC促進人成骨樣MG-63細(xì)胞增殖及相關(guān)機制的研究


  更多相關(guān)文章: 大黃酸哌嗪雌酚酮(LC) 人成骨細(xì)胞 MG- 增殖 雌激素受體


【摘要】:目的探討大黃酸哌嗪雌酚酮(rhein-piperizinyl-estrone,LC)對人成骨樣MG-63細(xì)胞增殖活性的影響及其相關(guān)分子機制。方法在原工作基礎(chǔ)上,以兼有兩種雌激素受體(estrogen receptor,ER)亞型表達的人成骨樣MG-63細(xì)胞為研究對象,分別應(yīng)用MTT法和流式細(xì)胞術(shù),觀察LC對MG-63細(xì)胞的增殖活性和細(xì)胞周期分布的影響。利用前期構(gòu)建的ERα或ERβ穩(wěn)定高抑制表達的MG-63細(xì)胞株,應(yīng)用免疫印跡技術(shù),對LC的作用機制和可能的信號通路進行研究。結(jié)果與對照組相比,LC可明顯促進MG-63細(xì)胞的增殖活性,該作用具有劑量依賴性;可調(diào)節(jié)細(xì)胞周期分布,使G1期細(xì)胞比例減少、G2+S期細(xì)胞比例增加,進而促進細(xì)胞生長。進一步研究發(fā)現(xiàn),ER阻斷劑ICI 182,780可完全阻斷LC的促增殖作用,提示LC是經(jīng)ER途徑對MG-63的增殖活性發(fā)揮作用的;利用ERα或ERβ高抑制表達的穩(wěn)定細(xì)胞株,證實LC的促增殖作用是由ERα和ERβ共同介導(dǎo)的;該作用與Ras/MEK/ERK、PI3K/Akt信號通路的激活密切相關(guān)。結(jié)論 LC可經(jīng)ERα和ERβ共同介導(dǎo)對人成骨細(xì)胞的促增殖作用,有望成為治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的新型骨靶向雌激素類藥物。
【作者單位】: 武警后勤學(xué)院附屬醫(yī)院;天津市口腔醫(yī)院正畸科;武警后勤學(xué)院病原生物學(xué)與免疫學(xué)教研室;武警后勤學(xué)院檢驗醫(yī)學(xué)專業(yè)本科121隊;武警后勤學(xué)院藥物化學(xué)教研室;
【關(guān)鍵詞】大黃酸哌嗪雌酚酮(LC) 人成骨細(xì)胞 MG- 增殖 雌激素受體
【基金】:國家自然科學(xué)基金項目(81273520,8147182) 武警后勤學(xué)院科學(xué)技術(shù)研究項目(WHTD201303) 天津市衛(wèi)生局科技基金(2014KZ046) 國家臨床重點?平ㄔO(shè)項目(2015BSGD13)
【分類號】:R580
【正文快照】: 3.武警后勤學(xué)院病原生物學(xué)與免疫學(xué)教研室,天津3003094.武警后勤學(xué)院檢驗醫(yī)學(xué)專業(yè)本科121隊,天津3003095.武警后勤學(xué)院藥物化學(xué)教研室,天津300309隨著人類社會的老齡化,女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis,PMOP)已引起人們的廣泛重視,雌激素水平的降低是其發(fā)生

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