本文關(guān)鍵詞：骨化三醇對(duì)晚期糖基終末產(chǎn)物誘導(dǎo)的NRK52E細(xì)胞EMT的影響

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【摘要】：目的探討骨化三醇對(duì)晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end products,AGEs)誘導(dǎo)的腎小管上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用及可能機(jī)制。方法先單獨(dú)用骨化三醇刺激細(xì)胞,再采用AGEs處理NRK52E細(xì)胞,建立由AGEs誘導(dǎo)的細(xì)胞EMT模型。分為4組:對(duì)照組、模型組、低劑量骨化三醇(10nmol/L)預(yù)處理的模型組、高劑量骨化三醇(100nmol/L)預(yù)處理的模型組。利用Western blot、逆轉(zhuǎn)錄實(shí)時(shí)定量PCR等方法檢測(cè)E-cadherin、α-SMA、AGEs特異性受體(receptor for advanced glycation end products,RAGE)及NF-κB的磷酸化等的表達(dá)。結(jié)果骨化三醇單獨(dú)刺激時(shí),大鼠腎小管上皮細(xì)胞上的E-cadherin和α-SMA的表達(dá)未發(fā)生明顯變化;較對(duì)照組,AGEs培養(yǎng)后,NRK52E細(xì)胞E-cadherin表達(dá)顯著下調(diào),α-SMA表達(dá)明顯上調(diào),AGEs特異性受體顯著表達(dá)增多,NF-κB途徑活化;以上變化都能夠被骨化三醇所逆轉(zhuǎn)(P0.05),抗RAGE中和抗體(AF1616)可抑制AGEs引起的E-cadherin下調(diào)和α-SMA上調(diào),骨化三醇抑制AGEs誘導(dǎo)RAGE的上調(diào)能夠被NF-κB磷酸化抑制劑(IMD0354)部分阻斷。結(jié)論骨化三醇通過(guò)降低RAGE的表達(dá)和阻斷NF-κB的磷酸化來(lái)抑制腎小管上皮細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腎內(nèi)科;重慶醫(yī)科大學(xué)病毒性肝炎所 感染性疾病分子生物學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】： 糖尿病腎病 晚期糖基化終末產(chǎn)物 骨化三醇 上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化
【基金】：重慶市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目(2012-1-034)~~
【分類(lèi)號(hào)】：R587.2;R692.9
【正文快照】：

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本文編號(hào)：766141