本文關鍵詞：骨化三醇對晚期糖基終末產(chǎn)物誘導的NRK52E細胞EMT的影響

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【摘要】：目的探討骨化三醇對晚期糖基化終末產(chǎn)物(advanced glycation end products,AGEs)誘導的腎小管上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用及可能機制。方法先單獨用骨化三醇刺激細胞,再采用AGEs處理NRK52E細胞,建立由AGEs誘導的細胞EMT模型。分為4組:對照組、模型組、低劑量骨化三醇(10nmol/L)預處理的模型組、高劑量骨化三醇(100nmol/L)預處理的模型組。利用Western blot、逆轉(zhuǎn)錄實時定量PCR等方法檢測E-cadherin、α-SMA、AGEs特異性受體(receptor for advanced glycation end products,RAGE)及NF-κB的磷酸化等的表達。結果骨化三醇單獨刺激時,大鼠腎小管上皮細胞上的E-cadherin和α-SMA的表達未發(fā)生明顯變化;較對照組,AGEs培養(yǎng)后,NRK52E細胞E-cadherin表達顯著下調(diào),α-SMA表達明顯上調(diào),AGEs特異性受體顯著表達增多,NF-κB途徑活化;以上變化都能夠被骨化三醇所逆轉(zhuǎn)(P0.05),抗RAGE中和抗體(AF1616)可抑制AGEs引起的E-cadherin下調(diào)和α-SMA上調(diào),骨化三醇抑制AGEs誘導RAGE的上調(diào)能夠被NF-κB磷酸化抑制劑(IMD0354)部分阻斷。結論骨化三醇通過降低RAGE的表達和阻斷NF-κB的磷酸化來抑制腎小管上皮細胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化。
【作者單位】： 重慶醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院腎內(nèi)科;重慶醫(yī)科大學病毒性肝炎所 感染性疾病分子生物學教育部重點實驗室;
【關鍵詞】： 糖尿病腎病 晚期糖基化終末產(chǎn)物 骨化三醇 上皮細胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化
【基金】：重慶市衛(wèi)生局醫(yī)學科研項目(2012-1-034)~~
【分類號】：R587.2;R692.9
【正文快照】：

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