本文關(guān)鍵詞：二甲雙胍對(duì)他克莫司和雷帕霉素誘導(dǎo)的糖尿病的不同影響

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【摘要】：目的：探討二甲雙胍(Metformin,MET)對(duì)免疫抑制劑他克莫司(Tacrolimus,TAC)和雷帕霉素誘(Sirolimus,SRL)誘導(dǎo)的糖尿病的治療效果。方法：雄性Sprague-Dawley大鼠喂食低鹽飼料(0.05%鈉鹽)被隨機(jī)分成5組(n=9/組),正常對(duì)照組(VH)給予橄欖油0.25 mL/day皮下注射和生理鹽水lmL/day灌胃處理4周；TAC組：給予TAC1.5mg/kg/day皮下注射和生理鹽水灌胃處理4周；SRL組：給予SRL3mg/kg/day皮下注射和生理鹽水灌胃處理4周；TAC+MET組：給予TAC皮下注射4周和MET200mg/kg/day灌胃2周；SRL+MET組：給予SRL皮下注射4周和MET灌胃2周。通過檢測(cè)糖耐量實(shí)驗(yàn)(An intraperitoneal glucose tolerance test, IPGTT)和血漿胰島素濃度、胰島大小、糖促胰島素分泌實(shí)驗(yàn)(glucose-stimulated insulin secretion, GSIS)及腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)的表達(dá),評(píng)估MET的藥理作用靶點(diǎn),闡明二種藥物對(duì)胰島的作用。結(jié)果：1.與VH組相比,TAC組和SRL組血糖水平升高、血漿胰島素水平降低,聯(lián)合MET治療2周并沒有恢復(fù)TAC誘導(dǎo)的血糖及血漿胰島素水平。但對(duì)SRL誘導(dǎo)的高血糖和低血漿胰島素效果明顯[AUCg:(216±8)mg/dL/min SRL組與(160±4)mg/dL/min SRL+MET組,P0.05。胰島素水平：(0.31±0.01)ng/mL SRL組與(0.34±0.01)ng/mL SRL+MET組,P0.05]。2.與VH組相比,TAC組和TAC+MET組胰島大小減少,而TAC組和TAC+MET組胰島大小并無差異[(9.2±0.9)μm2×103TAC組與(20.7±3.2)μm2×103VH組,P0.05]。VH組、SRL組和SRL+MET組的胰島大小無明顯差異。3.與TAC組相比,TAC+MET組的GSIS結(jié)果無明顯差異。但與SRL組相比,SRL+MET顯著增加GSIS[(20.2±0.1)ng/mL SRL組與(21.1±0.2)ng/mL SRL+MET組,P0.051。4.與VH組相比,TAC組和TAC+MET組AMPK的表達(dá)無明顯差異,但SRL組AMPK的表達(dá)明顯減少,SRL+MET組明顯恢復(fù)AMPK的表達(dá)[(67+2)%SRL組與(165±9)%SRL+MET組,P0.05]。結(jié)論： MET對(duì)TAC和SRL誘導(dǎo)的糖尿病的治療效果是不同的。其原因在于兩種免疫抑制劑誘導(dǎo)的糖尿病的機(jī)制不同,這種結(jié)果可以對(duì)腎臟移植患NODAT的治療提供參考。
【關(guān)鍵詞】：二甲雙胍 他克莫司 雷帕霉素 移植后初發(fā)糖尿病
【學(xué)位授予單位】：延邊大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R587.1
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-11
• 中英文縮略詞表11-12
• 第一章 前言12-13
• 第二章 材料與方法13-17
• 2.1 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和材料13-14
• 2.2 基本參數(shù)及生化測(cè)定14
• 2.3 血糖測(cè)定14
• 2.4 免疫組織化學(xué)檢查14
• 2.5 糖促胰島素分泌測(cè)試14-15
• 2.6 免疫印跡法(Western blot)15-16
• 2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理16-17
• 第三章 結(jié)果17-24
• 3.1 基本參數(shù)17
• 3.2 血糖及胰島素的含量17-20
• 3.3 胰島的大小20-21
• 3.4 糖促胰島素的分泌21-22
• 3.5 AMPK蛋白的表達(dá)22-24
• 第四章 討論24-26
• 第五章 結(jié)論26-27
• 參考文獻(xiàn)27-30
• 致謝30-32
• 綜述32-42
• 參考文獻(xiàn)38-42

【相似文獻(xiàn)】

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