本文關(guān)鍵詞：高脂飲食誘導(dǎo)胰島素抵抗小鼠血漿microRNA表達(dá)譜及其與TLR4的關(guān)系

  更多相關(guān)文章： 高脂飲食 胰島素抵抗 Toll樣受體 微小RNA表達(dá)譜

【摘要】：目的:篩選高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗小鼠,以及應(yīng)用Toll樣受體4(Toll-like receptor4,TLR4)抑制劑TAK-242干預(yù)的胰島素抵抗小鼠血漿差異表達(dá)的微小RNA(microRNA,miRNA),探討胰島素抵抗、TLR4和差異表達(dá)miRNAs的關(guān)系。方法:血漿標(biāo)本來自前期實驗的3組小鼠,即以普通基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)(Low fat diet,LFD)的正常對照組、給予TAK-242的高脂飲食組(Treated high fat diet,HFD-T)和單純高脂飲食組HFD-C,應(yīng)用小鼠miRNA芯片檢測血漿miRNA表達(dá)譜,篩選差異表達(dá)的miRNAs;采用實時熒光定量PCR方法驗證芯片結(jié)果。應(yīng)用生物信息學(xué)方法,以TLR4及其信號傳導(dǎo)通路為中心,預(yù)測差異表達(dá)miRNAs的靶基因,并對靶基因分別進(jìn)行GO和KEGG富集分析,以判定差異miRNAs主要影響的生物學(xué)功能或者通路。結(jié)果:miRNA基因芯片篩查結(jié)果顯示,單純高脂飲食組與正常飲食組比對,篩選出差異顯著的miRNAs共計185種,其中6種miRNAs表達(dá)上調(diào),179種miRANs表達(dá)下調(diào);給予TAK-242的高脂飲食組與正常飲食組比對,篩選出差異顯著的miRANs共計171種,均表達(dá)下調(diào);給予TAK-242的高脂飲食組與單純高脂飲食組比對,篩選出差異表達(dá)的miRNAs共計13種,均為下調(diào)。生物信息學(xué)分析結(jié)果顯示,以TLR4為中心挖掘與其互作的蛋白質(zhì),共發(fā)現(xiàn)有10種蛋白;在TAK-242給予的高脂飲食組與單純高脂飲食組中差異表達(dá)倍數(shù)均在1 000以上的4種miRNAs(mmu-miR-3095-3p、mmu-miR-5113、mmu-miR-709和mmumiR-335-3p),可在TLR4的互作蛋白質(zhì)或Toll樣受體信號通路中找到其作用的靶基因,發(fā)現(xiàn)這些靶基因74%屬于生物過程基因,其中轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子占82%。實時熒光定量PCR檢測mmu-miR-3095-3p、mmu-miR-5113、mmu-miR-709和mmu-miR-335-3p水平,變化趨勢與芯片結(jié)果一致。結(jié)論:胰島素抵抗發(fā)生時,血漿miRNAs表達(dá)譜存在改變,此變化與TLR4及其信號通路相關(guān)。該研究結(jié)果豐富了胰島素抵抗發(fā)生的機(jī)制,為尋找胰島素抵抗血漿miRNAs診斷標(biāo)志物提供了實驗依據(jù)。
【作者單位】： 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院檢驗科;河北北方學(xué)院臨床檢驗診斷學(xué)重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】： 高脂飲食 胰島素抵抗 Toll樣受體 微小RNA表達(dá)譜
【基金】：河北省自然科學(xué)基金資助項目(C2011405015) 河北北方學(xué)院創(chuàng)新人才培育項目(CXRC1316)
【分類號】：R589.2
【正文快照】： 2河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院檢驗科,張家口075000。肥胖被認(rèn)為是21世紀(jì)公共健康的最大威脅,肥胖患者忍受生活質(zhì)量和期望值的降低,并提高了2型糖尿病、心血管疾病、肝的脂肪變性和癌癥的發(fā)病風(fēng)險[1,2]。肥胖相關(guān)的胰島素抵抗是糖尿病等多種疾病起始進(jìn)程的早期事件,與血脂障礙、

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本文編號：742199