本文關(guān)鍵詞：miR-142-3p在類風濕關(guān)節(jié)炎中的表達及作用機制

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【摘要】：研究背景類風濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種慢性自身免疫性炎癥性疾病,它主要表現(xiàn)為多關(guān)節(jié)受累、滑膜炎癥、骨與軟骨破壞。世界范圍內(nèi)成年人的發(fā)病率大約為0.5%-1%,是導致勞動力喪失的一大主要原因。該病持續(xù)并反復的滑膜炎癥和嚴重的關(guān)節(jié)損傷、其關(guān)節(jié)炎重者可致殘疾等,致使RA患者的生活質(zhì)量嚴重降低。在滑膜處和軟骨-血管翳關(guān)聯(lián)處聚積著大量巨噬細胞,它能推動炎癥的持續(xù)和促使關(guān)節(jié)損壞,在類風濕關(guān)節(jié)炎疾病發(fā)展中扮演了極為重要的作用。巨噬細胞作為一種炎癥細胞,可以被多種細胞因子或細胞間的接觸激活,一旦活化,它能夠產(chǎn)生高濃度水平的細胞因子和趨化因子,諸如IL-1β、TNF-α、IL-8、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)等。多種細胞因子相互作用又進一步加劇了慢性炎癥的進展。目前其病因和發(fā)病機制仍不明。研究表明RA的病理機制與表觀遺傳調(diào)節(jié)異常有顯著的關(guān)系。近年來大量研究數(shù)據(jù)提示微小RNA(micro RNA,miRNA)在類風濕關(guān)節(jié)炎疾病進展中的具有重要作用。miRNA可在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因的表達,參與調(diào)控多種生物學過程,近年來引起了人們的廣泛注意。本研究通過檢測miR-142-3p在RA患者中的相對表達水平,并以THP-1單核巨噬細胞為研究載體,探討miR-142-3p在炎癥狀態(tài)下的表達變化及其對細胞因子表達的影響作用。目的:研究miR-142-3p在類風濕關(guān)節(jié)炎患者中的表達變化及其對炎癥細胞因子表達的影響作用。方法:1.運用莖環(huán)實時熒光定量PCR技術(shù)檢測RA患者外周血單個核細胞中miR-142-3p的相對表達水平,并分析其與臨床指標的相關(guān)性。2.采用佛波酯(PMA)將THP-1細胞誘導為巨噬細胞,LPS刺激并檢測巨噬細胞miR-142-3p的表達量。3.將miR-142-3p inhibitor轉(zhuǎn)染入巨噬細胞,檢測各組miR-142-3p的表達變化。4.轉(zhuǎn)染miR-142-3p inhibitor后繼續(xù)采用LPS刺激,采用ELISA方法測定IL-1β、TNF-α、IL-8的表達水平。結(jié)果:1.相比于骨關(guān)節(jié)炎患者組和健康對照組,類風濕關(guān)節(jié)炎患者外周血單個核細胞中miR-142-3p的相對表達量上調(diào)(P均0.05),且與類風濕因子(RF)呈正相關(guān)(r=0.646,P0.01)。2.LPS刺激后,THP-1巨噬細胞中miR-142-3p的表達量顯著高于對照組(P0.001)。3.將miR-142-3p inhibitor轉(zhuǎn)染入THP-1巨噬細胞后,miR-142-3p inhibitor轉(zhuǎn)染組細胞內(nèi)的miR-142-3p的相對表達量顯著低于對照組(P0.001)。4.抑制miR-142-3p表達后,細胞培養(yǎng)上清液中IL-1β、TNF-α和IL-8的表達顯著降低(P0.05)。結(jié)論:1.RA患者外周血單個核細胞中miR-142-3p表達升高,并與RF呈正相關(guān),miR-142-3p可能參與到了RA的發(fā)病機制中。2.下調(diào)miR-142-3p的表達可以抑制促炎性因子的產(chǎn)生,以miR-142-3p為靶點可能對炎癥的控制有一定作用。
【關(guān)鍵詞】：miR-142-3p 類風濕關(guān)節(jié)炎 THP-1 巨噬細胞
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R593.22
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 中英文縮略詞10-11
• 前言11-14
• 材料與方法14-26
• 實驗結(jié)果26-31
• 討論31-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻38-42
• 綜述 MICRORNA在類風濕關(guān)節(jié)炎中的研究進展42-57
• 參考文獻52-57
• 個人簡歷57-58
• 致謝58

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