TAK1抑制劑對高糖環(huán)境巨噬細胞和系膜細胞相互作用的影響及機制
本文關鍵詞:TAK1抑制劑對高糖環(huán)境巨噬細胞和系膜細胞相互作用的影響及機制
更多相關文章: TAK 共培養(yǎng) 糖尿病腎病 炎癥 纖維化
【摘要】:目的探討高糖環(huán)境下轉化生長因子β激活激酶1(TAK1)抑制劑5Z-7-oxozeaenol在巨噬細胞和系膜細胞相互關系中的作用。方法巨噬細胞和系膜細胞共培養(yǎng)、巨噬細胞單培養(yǎng)、系膜細胞單培養(yǎng)3種培養(yǎng)方式分別分為:抑制劑對照組、甘露醇對照組、正常對照組、高糖組、高糖+不同濃度(30、100、300 nmol/L)抑制劑組。采用Western blot法檢測單培養(yǎng)巨噬細胞p-TAK1、TAK1結合蛋白(TAB1)、NF-κB p65蛋白表達變化,免疫熒光檢測TAK1抑制劑對NF-κB p65亞基核轉位的影響。采用ELISA法檢測單培養(yǎng)和共培養(yǎng)各組細胞上清液中腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β、單核細胞趨化因子(MCP)-1、Ⅳ型膠原(ColⅣ)、纖維連接蛋白(FN)含量變化,光鏡下觀察共培養(yǎng)對巨噬細胞遷移能力影響。結果與對照組比較,高糖刺激巨噬細胞pTAK1、TAB1、NF-κB p65蛋白表達均明顯上調(P0.05),高糖組共培養(yǎng)和單培養(yǎng)細胞上清液中TNF-α、IL-1β、MCP-1、ColⅣ、FN均顯著高于對照組(P0.05),共培養(yǎng)細胞上清液中各種細胞因子含量較單培養(yǎng)升高更明顯(P0.05),與高糖組比較,TAK1抑制劑呈濃度依賴性降低各項指標表達(P0.05)。300 nmol/L抑制劑明顯降低巨噬細胞遷移數目(P0.05)。結論高糖環(huán)境下,巨噬細胞與系膜細胞之間存在相互影響,這種作用能促進炎癥因子(TNF-α、IL-1β、MCP-1)和細胞外基質成分(ColⅣ、FN)產生增加,而TAK1抑制劑能通過干預NF-κB p65核轉位,抑制巨噬細胞遷移,減少炎癥因子和細胞外基質成分的分泌,發(fā)揮抗炎、抗纖維化效應,從而起到腎臟保護作用。
【作者單位】: 安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院腎內科;
【關鍵詞】: TAK 共培養(yǎng) 糖尿病腎病 炎癥 纖維化
【基金】:國家自然科學基金(編號:81270813)
【分類號】:R587.2;R692.9
【正文快照】: ColⅣ、FN均顯著高于對照組(P0.05),共培養(yǎng)細胞上清液中各種細胞因子含量較單培養(yǎng)升高更明顯(P0.05),與高糖組比較,TAK1抑制劑呈濃度依賴性降低各項指標表達(P0.05)。300 nmol/L抑制劑明顯降低巨噬細胞遷移數目(P0.05)。結論高糖環(huán)境下,巨噬細胞與系膜細胞之間存在相互影
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