本文關(guān)鍵詞：TLR4抑制劑TAK-242對高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠胰島素抵抗的干預(yù)作用

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【摘要】：目的建立高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗小鼠模型,探討干預(yù)Toll樣受體4(Toll-like receptor 4,TLR4)對高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的影響。方法首先建立高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗小鼠模型。選取出生21 d的雄性C57BL/6小鼠36只,隨機分為2組,正常對照組12只,以普通基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)(low fat diet,LFD),高脂飲食實驗組24只,給予高脂飼料喂養(yǎng)(high fat diet,HFD)。待2組小鼠體質(zhì)量出現(xiàn)顯著差異時,進(jìn)行葡萄糖耐量實驗(glucose tolerance test,GTT)和胰島素耐量實驗(insulin tolerance test,ITT)觀察小鼠胰島素抵抗的發(fā)生。小鼠胰島素抵抗模型建立后,觀察TLR4抑制劑TAK-242對小鼠胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的作用。LFD組小鼠繼續(xù)以基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)(即作LFD對照組);HFD組小鼠隨機分為2組,每組12只小鼠,均繼續(xù)以高脂飼料喂養(yǎng),其中一組HFD小鼠腹腔注射TLR4抑制劑TAK-242,以0.5 mg TAK-242/kg體質(zhì)量的計量給予,每周2次(即給予TAK-242的高脂飲食實驗組,HFD-T組);另一組HFD小鼠作為單純高脂飲食的胰島素抵抗空白對照組(HFD-C組),只給予等體積的溶媒-二甲基亞砜(DMSO)。給予小鼠TLR4抑制劑5個月,進(jìn)行GTT和ITT后,處死小鼠。采用EDTA-K2抗凝管收集血液標(biāo)本,立即分離外周血單核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)和血漿。應(yīng)用Western blot技術(shù)檢測PBMC TLR4蛋白表達(dá)水平。采用全自動生化分析儀測定血漿葡萄糖(GLU)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)的水平。結(jié)果在小鼠胰島素抵抗模型建立期間,與對照組相比,高脂飲食組小鼠體質(zhì)量增長較快,喂養(yǎng)至第20周體質(zhì)量出現(xiàn)顯著差異(P0.05);持續(xù)高脂飲食7個月,GTT和ITT結(jié)果顯示,高脂飲食組小鼠對糖的調(diào)節(jié)能力受損、對胰島素的降糖作用減低,說明高脂飲食誘導(dǎo)小鼠胰島素抵抗成功。出現(xiàn)胰島素抵抗的小鼠,在給予TLR4抑制劑TAK-242 5個月后,對葡萄糖的調(diào)節(jié)能力和對胰島素的敏感性均有所改善。血漿生化指標(biāo)結(jié)果顯示,與對照組比較,單純高脂組和給予TAK-242的高脂飲食干預(yù)組小鼠血漿TG、TC、LDL-C濃度均顯著升高(P0.05),GLU、HDL-C、ALT水平均有升高趨勢,但無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。單純高脂組和TAK-242干預(yù)組比較,血漿GLU、TG、TC、LDL-C、HDL-C、ALT水平在2組之間不存在顯著性差異(P0.05)。Western blot實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn),正常對照組小鼠PBMC未見TLR4蛋白表達(dá),單純高脂飲食組小鼠PBMC有高水平的TLR4蛋白表達(dá),給予TAK-242的高脂飲食小鼠PBMC TLR4蛋白雖有表達(dá),但表達(dá)量明顯低于單純高脂飲食組小鼠,結(jié)果提示TAK-242部分抑制了高脂飲食喂養(yǎng)小鼠PBMC TLR4蛋白的表達(dá)。結(jié)論高脂飲食成功誘導(dǎo)了小鼠產(chǎn)生胰島素抵抗,抑制TLR4蛋白的表達(dá)可以改善小鼠胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。該研究結(jié)果豐富了胰島素抵抗發(fā)生的機制,為進(jìn)一步深入研究TLR4及其信號通路在胰島素抵抗中的作用提供了實驗依據(jù)。
【作者單位】： 解放軍第251醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科;河北北方學(xué)院臨床檢驗診斷學(xué)重點實驗室;
【關(guān)鍵詞】： 高脂飲食 胰島素抵抗 肥胖 Toll樣受體 抑制劑TAK-
【基金】：河北省自然科學(xué)基金(C2011405015) 河北北方學(xué)院創(chuàng)新人才培育項目(CXRC1316)
【分類號】：R589.2
【正文快照】： 肥胖被認(rèn)為是21世紀(jì)公共健康的最大威脅,肥胖患者忍受生活質(zhì)量和期望值的降低,并提高了2型糖尿病、心血管疾病、肝的脂肪變性和癌癥的發(fā)病風(fēng)險[1-4]。肥胖相關(guān)的胰島素抵抗是糖尿病等多種疾病起始進(jìn)程的早期事件,與血脂障礙、高血壓、葡萄糖耐受不良和內(nèi)皮組織功能紊亂相關(guān)[5]

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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10 文香蘭,李善花,金英錦,文永植,張，

本文編號：727548