本文關(guān)鍵詞：趨化因子MCP-1對大鼠海馬區(qū)NMDA受體介導(dǎo)的興奮性突觸后電流的影響

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【摘要】：目的研究趨化因子MCP-1對大鼠海馬CA1區(qū)NMDA受體介導(dǎo)的興奮性突觸后電流的影響。方法采用全細胞膜片鉗技術(shù),記錄2.3 nmol·L~(-1)MCP-1對大鼠海馬腦片CA1區(qū)NMDA受體尤其是其重要受體亞型NR2BR介導(dǎo)的興奮性突觸后電流的影響,觀察MCP-1是否對海馬CA1區(qū)神經(jīng)元有易化興奮性作用;應(yīng)用微管相關(guān)蛋白-2(MAP-2)抗體染色的方法,觀察海馬CA1區(qū)神經(jīng)元軸突結(jié)構(gòu)的完整性,研究在NMDAR、AMPAR、CCR2受體拮抗劑分別存在的情況下,MCP-1引發(fā)海馬腦片神經(jīng)元結(jié)構(gòu)損害的差異,觀察上述各種拮抗劑是否對MCP-1導(dǎo)致的神經(jīng)細胞結(jié)構(gòu)損害有保護作用。結(jié)果灌流液內(nèi)加入MCP-1能明顯增加EPSCs、EPSCAMPAR、EPSCNMDAR電流幅度(P0.05),MCP-1能增加EPSCNR2BR的電流幅度,沖洗掉MCP-1后上述電流可恢復(fù)到接近給藥前基礎(chǔ)值,說明MCP-1對EPSCNR2BR的易化和促進作用是可逆的。在海馬腦片上所做的MAP-2免疫組化染色的實驗結(jié)果顯示MCP-1對神經(jīng)元軸突結(jié)構(gòu)有損害作用,該作用可被NMDA和AMPA受體拮抗劑或CCR2受體拮抗劑逆轉(zhuǎn)。結(jié)論 MCP-1對大腦海馬CA1區(qū)NMDA受體,尤其是NR2B受體介導(dǎo)的突觸后神經(jīng)元的興奮性有明顯易化作用,神經(jīng)元過度興奮引發(fā)興奮性神經(jīng)毒性而導(dǎo)致神經(jīng)損傷。NMDA和AMPA受體拮抗劑或CCR2受體拮抗劑對MCP-1誘導(dǎo)的神經(jīng)元軸突結(jié)構(gòu)損傷起到明顯保護作用,這些拮抗劑的神經(jīng)保護效應(yīng)可為尋找神經(jīng)退行性疾病的潛在治療方法提供非常有價值的線索。
【作者單位】： 廣西醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院;美國內(nèi)布拉斯加州立大學(xué)醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)科學(xué)與藥理學(xué)系;
【關(guān)鍵詞】： 趨化因子 MCP- 海馬腦片 興奮性突觸后電流 神經(jīng)興奮性毒性 艾滋性認(rèn)知功能障礙
【基金】：國家自然科學(xué)基金課題(No 81360192) 廣西自然科學(xué)基金(No 2012GXNSFCA053004) 廣西教育廳高等學(xué)校資助科研項目(No 201203YB041)
【分類號】：R512.91;R749.1
【正文快照】：

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本文編號：724302