本文關鍵詞：人外周血單個核細胞的尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白基因表達譜及其在原發(fā)性痛風患者表達量變化的意義

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【摘要】：目的:從20種尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白基因(ABCG2、LGALS9、ABCC4、PDZK1、GCKR、LRRC16A、SLC2A9、SLC5A8、SLC5A12、SLC13A2、SLC13A3、SLC17A1、SLC17A3、SLC16A9、SLC22A6、SLC22A7、SLC22A8、SLC22A11、SLC22A12、SLC22A13)中篩選出在外周血單個核細胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中可明確表達的尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白基因,檢測原發(fā)性痛風性關節(jié)炎(gouty arthritis,GA)患者PBMCs中可表達的尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白基因mRNA表達量變化,分析其與GA患者臨床實驗指標的關系,初步探討PBMCs可表達的尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白在GA患者發(fā)病中可能的作用。方法:1.采集40例GA患者[包括20例痛風性關節(jié)炎急性期(acute gouty arthritis,AGA)、20例痛風性關節(jié)炎間歇期(interval gouty arthritis,IGA)]和20例健康體檢者(health control,HC)的外周血標本以及人體正常腎臟、小腸粘膜、肝臟組織的標本,分離提取所有標本的總RNA,并逆轉(zhuǎn)錄為cDNA。2.逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)篩選出PBMCs中可明確表達的尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白基因。3.采用實時熒光定量聚合酶鏈反應(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)法檢測PBMCs中可表達的尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白基因mRNA表達水平,并分析各基因mRNA表達量與血常規(guī)、肝腎功能、血脂的相關性以及各基因mRNA表達量之間的相關性。結果:1.7種尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白基因(abcg2、lgals9、abcc4、pdzk1、lrrc16a、slc2a9、slc17a3)可在ga患者及健康人pbmcs中表達。2.ga患者abcg2、lgals9基因mrna表達量高于健康人(p0.05);ga患者abcc4、slc2a9、slc17a3基因mrna表達量低于健康人(p0.05);ga患者pdzk1、lrrc16a基因mrna表達量與健康人未見統(tǒng)計學差異(p0.05)。組間比較,aga、iga患者中abcg2、lgals9基因mrna表達量均顯著高于健康人(p0.05),aga、iga患者中abcg2、lgals9基因mrna表達量未見統(tǒng)計學差異(p0.05);aga、iga患者中abcc4基因mrna表達量顯著低于健康人(p0.05),aga、iga患者中abcc4基因mrna表達量未見統(tǒng)計學差異(p0.05);ga患者與健康人的pdzk1、lrrc16a基因mrna表達量均未見統(tǒng)計學差異(p0.05),但aga患者lrrc16a基因mrna表達量顯著低于iga患者(p0.05);aga、iga患者中slc2a9基因mrna表達量均顯著低于健康人(p0.05),aga患者slc2a9基因mrna表達量顯著高于iga患者(p0.05);aga、iga患者中slc17a3基因mrna表達量均顯著低于健康人(p0.05),aga患者slc17a3基因mrna表達量顯著低于iga患者(p0.05)。3.spearman相關性分析發(fā)現(xiàn),ga患者abcg2基因表達量與血液尿酸濃度呈正相關(r=0.24,p0.05),abcc4基因表達量與血液甘油三酯濃度呈正相關(r=0.308,p0.05),slc17a3基因表達量與血液淋巴細胞數(shù)呈負相關(r=-0.354,p0.05),而上述指標在健康人均未見明顯相關性。4.ga患者中abcc4基因與lrrc16a、slc17a3基因的mrna表達量均呈正相關(r=0.24,p0.05),健康人中abcc4基因與lrrc16a基因的mrna表達也呈正相關(p0.05),ga患者中LRRC16A基因與PDZK1、SLC17A3基因的mRNA表達量均呈正相關,健康人中LRRC16A與PDZK1、SLC17A3的mRNA表達量也呈正相關(P0.05)。結論:尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白基因ABCG2、LGALS9、ABCC4、PDZK1、LRRC16A、SLC2A9、SLC17A3均可在人PBMCs中表達,并且在GA患者的表達量呈現(xiàn)不同程度變化,提示通過研究這7種基因在健康人及GA患者PBMCs中的表達差異的生理病理意義,可能從新的角度闡釋原發(fā)性痛風性關節(jié)炎的發(fā)病機制。
【關鍵詞】：原發(fā)性痛風性關節(jié)炎 單個核細胞 尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白 分布 表達
【學位授予單位】：川北醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R589.7
【目錄】：

• 致謝4-5
• 摘要5-8
• Abstract8-12
• 前言12-16
• 第一部分 人外周血單個核細胞的尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白基因表達譜16-25
• 材料與方法16-20
• 結果20-23
• 討論23-25
• 第二部分 人外周血單個核細胞的尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白基因在原發(fā)性痛風患者表達量變化的意義25-44
• 材料與方法25-27
• 結果27-39
• 討論39-44
• 結論44-45
• 附圖45-52
• 參考文獻52-56
• 綜述：尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白的研究進展56-68
• 參考文獻64-68
• 附錄68-70
• 個人簡歷70-71
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術論文71

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本文編號：713889