本文關(guān)鍵詞：非急性發(fā)作期混合粒細(xì)胞型哮喘臨床特征分析

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【摘要】：背景及目的：支氣管哮喘(Bronchial Asthma),簡(jiǎn)稱哮喘,是一種異質(zhì)性疾病,通常以慢性氣道炎癥為特征,其臨床表現(xiàn)為隨時(shí)間不斷變化的呼吸道癥狀病史,如喘息、氣短、胸悶和咳嗽,同時(shí)具有可變性的呼氣氣流受限。此外,哮喘通常存在氣道高反應(yīng)性與氣道慢性炎癥并存。哮喘是臨床上最常見(jiàn)的慢性肺部疾病之一,具有較高的發(fā)病率和較高的死亡率。哮喘作為一種異質(zhì)性疾病,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,臨床表現(xiàn)多樣,其病理生理改變也不盡相同。2009版的全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)首次將“表型”的定義引入,并提出對(duì)哮喘進(jìn)行表型的分類(lèi)有助于指導(dǎo)臨床治療以及判斷預(yù)后。哮喘的炎癥表型主要有以下幾種：嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘(eosinophilic asthma, EA),中性粒細(xì)胞型哮喘(neutrophilic asthma, NA)、少粒細(xì)胞型哮喘(paucigranulocytic asthma, PA)和混合粒細(xì)胞型哮喘(mixed granulocytic asthma, MA)。這4個(gè)炎癥表型按誘導(dǎo)痰中粒細(xì)胞比例的不同進(jìn)行劃分：嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘：痰嗜酸性粒細(xì)胞比例1.01%：中性粒細(xì)胞型哮喘：痰中性粒細(xì)胞比例61%；少粒細(xì)胞型哮喘：痰嗜酸性粒細(xì)胞比例1.01%,且中性粒細(xì)胞比例61%；混合粒細(xì)胞型哮喘：痰嗜酸性粒細(xì)胞比例1.01%,且中性粒細(xì)胞比例61%。Gibson在2009年又對(duì)炎癥表型的劃分進(jìn)行了更改,提出誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞分類(lèi)不應(yīng)以1.01%為臨界值,而應(yīng)以3%作為臨界值。對(duì)哮喘患者外周血粒細(xì)胞進(jìn)行分類(lèi)計(jì)數(shù)也同樣可以將哮喘分成四種不同的表型,且各哮喘表型的患者所占的比例與誘導(dǎo)痰分型的比例相似。哮喘的四種炎癥表型的臨床特征為：(1)嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘：具有典型的哮喘的臨床表現(xiàn),且常伴有特應(yīng)性疾�。挥屑易迨返谋壤容^高；一般發(fā)病年齡小,對(duì)糖皮質(zhì)激素的治療反應(yīng)相對(duì)較好；同時(shí),也可以提示該組炎癥表型的哮喘患者的激素治療仍不充分。(2)中性粒細(xì)胞型哮喘：多與以下幾種危險(xiǎn)因素相關(guān)：并發(fā)急性病毒感染或者急性細(xì)菌感染；既往有衣原體感染或腺病毒感染等慢性感染；吸煙；環(huán)境污染,如臭氧、N02職業(yè)性抗原的暴露；內(nèi)毒素暴露；肥胖。(3)混合粒細(xì)胞型哮喘：多見(jiàn)于嚴(yán)重哮喘發(fā)作或者難治性哮喘。(4)少粒細(xì)胞型哮喘：通常代表控制良好的哮喘或間歇性哮喘；同時(shí)也應(yīng)考慮其他疾病。哮喘控制問(wèn)卷-5(ACQ-5)是評(píng)價(jià)哮喘控制的評(píng)分量表,主要涉及到白天以及夜間的癥狀、活動(dòng)受限的情況,以及氣道管徑的情況。肺功能是評(píng)估哮喘患者嚴(yán)重程度的重要標(biāo)準(zhǔn),然而,二者之間是否具有相關(guān)性呢,ACQ-5評(píng)分能否同時(shí)對(duì)哮喘患者的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)價(jià)呢?此外,由于哮喘炎癥表型的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,臨床表現(xiàn)各異,對(duì)于ACQ-5評(píng)分是否能夠反映不同炎癥表型的哮喘控制水平尚不完全清楚。既往的研究主要關(guān)注嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘以及中性粒細(xì)胞型哮喘,尤其是嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘。然而,對(duì)于混合粒細(xì)胞型哮喘的臨床特征鮮有報(bào)道。本研究將對(duì)混合性粒細(xì)胞型哮喘(Mix型哮喘)的臨床特征進(jìn)行探討,以期提高臨床醫(yī)生對(duì)該型哮喘的認(rèn)識(shí)。方法：回顧性收集南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院呼吸科門(mén)診自2012年3月至2014年2月非急性發(fā)作期的哮喘患者134例(排除呼吸道感染和其他肺部疾病)。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選患者后,讓入選患者填寫(xiě)一般人口學(xué)資料、5項(xiàng)的哮喘控制問(wèn)卷(ACQ-5),收集患者靜脈血標(biāo)本并進(jìn)行粒細(xì)胞的分類(lèi)計(jì)數(shù),收集當(dāng)日肺功能檢查結(jié)果,以及收集誘導(dǎo)痰標(biāo)本并行痰粒細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù)。將痰嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥3%且中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥64%者定義為Mix型哮喘,其他病例定義為非Mix型。比較Mix型與非Mix型哮喘患者的臨床特征。結(jié)果1.1入組患者的一般特征符合入排標(biāo)準(zhǔn)的哮喘患者共134例,平均年齡(41.11±12.18)歲,其中男性患者69例(51.59%),女性患者65例(48.51%)。體重指數(shù)(body mass index,BMI)平均22.36±3.33 kg/m2。合并過(guò)敏性鼻炎的患者有43例(32.09%),既往有過(guò)敏病史的患者共有56例(41.79%)。吸煙患者共有40例(29.85%)。經(jīng)ICS治療的患者共11例(8.21%)。1.2入組哮喘患者氣道炎癥分型根據(jù)誘導(dǎo)痰細(xì)胞分類(lèi)結(jié)果,將哮喘患者進(jìn)行氣道炎癥分型,具體如下：Mix型哮喘患者22例,占16.42%,非Mix型哮喘患者112例,占83.58%。1.3兩種不同炎癥表型的哮喘患者其嚴(yán)重程度的分布情況在Mix型哮喘患者及非Mix型哮喘患者中,不同嚴(yán)重程度的哮喘患者分布相似,兩種哮喘炎癥表型在輕、中、重度哮喘患者中的構(gòu)成比,無(wú)顯著差異(P0.05)。1.4 Mix型哮喘臨床特征分析通過(guò)Mix型哮喘與非Mix型哮喘患者在年齡、吸煙史、BMI、過(guò)敏史、ICS治療、血WBC計(jì)數(shù)、血LYM計(jì)數(shù)、血EOS計(jì)數(shù)、血NEU計(jì)數(shù)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Mix型哮喘患者肺功能指標(biāo)：FEV 1、FEV 1%、PEF均顯著低于非Mix型哮喘患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Mix型哮喘患者ACQ-5評(píng)分顯著高于非Mix型哮喘患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。Mix型哮喘患者誘導(dǎo)痰巨噬細(xì)胞顯著低于非Mix型哮喘患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。1.5 ACQ-5評(píng)分在不同嚴(yán)重程度的哮喘患者中的差異ACQ-5評(píng)分在輕度哮喘患者(N=60)中為1.65±1.17,在中度哮喘患者(N=39)中為2.05±1.14,在重度哮喘患者(N=35)中為2.39±1.19。ACQ-5評(píng)分在輕、中度哮喘患者之間無(wú)顯著性差異(P0.05),在中度與重度哮喘患者之間無(wú)顯著性差異(P0.05),ACQ-5評(píng)分在輕、重度哮喘患者之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.03)。1.6所有哮喘患者炎癥指標(biāo)與ACQ-5評(píng)分、FEV 1%的相關(guān)性分析在所有哮喘患者中,血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與ACQ-5評(píng)分存在顯著正相關(guān)關(guān)系(P0.05,r分別為0.229和0.270)；ACQ-5評(píng)分與FEV 1%存在顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(P0.05,r為-0.257)。但是,血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與FEV 1%未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P0.05),血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與ACQ-5評(píng)分未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P0.05)。1.7非Mix型哮喘患者炎癥指標(biāo)與ACQ-5評(píng)分、FEV 1%的相關(guān)性分析在非Mix型哮喘患者中,血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與ACQ-5評(píng)分存在顯著正相關(guān)關(guān)系(P0.05,r分別為0.258和0.249)；ACQ-5評(píng)分與FEV 1%存在顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(P0.05,r為-0.256),血白細(xì)胞計(jì)數(shù)比與FEV1%存在顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(P0.05,r為-0.197)。但是,血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與FEV 1%未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P0.05),血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與ACQ-5評(píng)分未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P0.05)。1.8 Mix型哮喘患者炎癥指標(biāo)與ACQ.5評(píng)分、FEV 1%的相關(guān)性分析在Mix型哮喘患者中,血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與ACQ-5評(píng)分存在顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(P0.05,r為-0.502),然而,血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P0.05),血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與FEV 1%均未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P0.05),同時(shí),ACQ-5評(píng)分與FEV 1%也同樣未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P0.05)。1.9哮喘患者血NEU%、血EOS%與痰NEU%、痰EOS%的相關(guān)性分析在對(duì)所有患者、非Mix型哮喘患者以及Mix型哮喘患者進(jìn)行血NEU%、血EOS%與痰NEU%、痰EOS%的相關(guān)性分析后,結(jié)果發(fā)現(xiàn),血嗜酸性粒細(xì)胞百分比與痰嗜酸性粒細(xì)胞百分比存在正相關(guān)關(guān)系(P0.05),與痰中性粒細(xì)胞百分比存在負(fù)相關(guān)關(guān)系(P0.05)。然而,血中性粒細(xì)胞百分比與痰嗜酸性粒細(xì)胞百分比、痰中性粒細(xì)胞百分比均未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論：1、非急性發(fā)作期Mix型哮喘肺功能更低且癥狀更嚴(yán)重。2、Mix型哮喘患者誘導(dǎo)痰巨噬細(xì)胞顯著下降,臨床意義需進(jìn)一步探討。3、ACQ-5評(píng)分與哮喘患者的嚴(yán)重程度高度一致。4、血WBC數(shù)、血NEU數(shù)可能更適用于對(duì)哮喘患者的控制評(píng)價(jià),而不適用于對(duì)哮喘患者的嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)。5、Mix型哮喘患者血EOS數(shù)可能與哮喘的控制水平有關(guān)。6、非Mix型哮喘患者血WBC數(shù)、血NEU數(shù)可能與哮喘的控制水平有關(guān),且血WBC數(shù)與哮喘患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)。7、外周血嗜酸性粒細(xì)胞與誘導(dǎo)痰中的嗜酸性粒細(xì)胞具有一致性。
【關(guān)鍵詞】：哮喘 誘導(dǎo)痰 炎癥表型 混合粒細(xì)胞型哮喘 ACQ-5
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類(lèi)號(hào)】：R562.25
【目錄】：

• 摘要3-8
• ABSTRACT8-16
• 前言16-25
• 研究對(duì)象和方法25-33
• 1.1 研究對(duì)象25-26
• 1.2 研究方法26-32
• 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析32-33
• 結(jié)果33-41
• 1.1 入組患者的一般特征33-34
• 1.2 入組哮喘患者氣道炎癥分型34
• 1.3 兩種不同炎癥表型的哮喘患者其嚴(yán)重程度的分布情況34-35
• 1.4 MIX型哮喘臨床特征分析35-36
• 1.5 ACQ-5評(píng)分在不同嚴(yán)重程度的哮喘患者中的差異36-37
• 1.6 所有哮喘患者炎癥指標(biāo)與ACQ-5評(píng)分、FEV 1%的相關(guān)性分析37
• 1.7 非MIX型哮喘患者炎癥指標(biāo)與ACQ-5評(píng)分、FEV 1%的相關(guān)性分析37-38
• 1.8 MIX型哮喘患者炎癥指標(biāo)與ACQ-5評(píng)分、FEV 1%的相關(guān)性分析38-39
• 1.9 哮喘患者血NEU%、血EOS%與痰NEU%、痰EOS%的相關(guān)性分析39-41
• 討論41-49
• 參考文獻(xiàn)49-55
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表論文55-56
• 致謝56-57

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8 鞏靜;白細(xì)胞介素18在卵清蛋白誘發(fā)的小鼠哮喘模型中對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞肺內(nèi)募集作用的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2007年

9 豐艷;嗜酸性粒細(xì)胞性胃腸炎[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2015年

10 安方玉;嗜酸性粒細(xì)胞增高模型小鼠的抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)活性研究[D];蘭州大學(xué);2008年

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本文編號(hào)：709207