非急性發(fā)作期混合粒細胞型哮喘臨床特征分析
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【摘要】:背景及目的:支氣管哮喘(Bronchial Asthma),簡稱哮喘,是一種異質(zhì)性疾病,通常以慢性氣道炎癥為特征,其臨床表現(xiàn)為隨時間不斷變化的呼吸道癥狀病史,如喘息、氣短、胸悶和咳嗽,同時具有可變性的呼氣氣流受限。此外,哮喘通常存在氣道高反應性與氣道慢性炎癥并存。哮喘是臨床上最常見的慢性肺部疾病之一,具有較高的發(fā)病率和較高的死亡率。哮喘作為一種異質(zhì)性疾病,其發(fā)病機制復雜,臨床表現(xiàn)多樣,其病理生理改變也不盡相同。2009版的全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)首次將“表型”的定義引入,并提出對哮喘進行表型的分類有助于指導臨床治療以及判斷預后。哮喘的炎癥表型主要有以下幾種:嗜酸性粒細胞型哮喘(eosinophilic asthma, EA),中性粒細胞型哮喘(neutrophilic asthma, NA)、少粒細胞型哮喘(paucigranulocytic asthma, PA)和混合粒細胞型哮喘(mixed granulocytic asthma, MA)。這4個炎癥表型按誘導痰中粒細胞比例的不同進行劃分:嗜酸性粒細胞型哮喘:痰嗜酸性粒細胞比例1.01%:中性粒細胞型哮喘:痰中性粒細胞比例61%;少粒細胞型哮喘:痰嗜酸性粒細胞比例1.01%,且中性粒細胞比例61%;混合粒細胞型哮喘:痰嗜酸性粒細胞比例1.01%,且中性粒細胞比例61%。Gibson在2009年又對炎癥表型的劃分進行了更改,提出誘導痰嗜酸性粒細胞分類不應以1.01%為臨界值,而應以3%作為臨界值。對哮喘患者外周血粒細胞進行分類計數(shù)也同樣可以將哮喘分成四種不同的表型,且各哮喘表型的患者所占的比例與誘導痰分型的比例相似。哮喘的四種炎癥表型的臨床特征為:(1)嗜酸性粒細胞型哮喘:具有典型的哮喘的臨床表現(xiàn),且常伴有特應性疾。挥屑易迨返谋壤容^高;一般發(fā)病年齡小,對糖皮質(zhì)激素的治療反應相對較好;同時,也可以提示該組炎癥表型的哮喘患者的激素治療仍不充分。(2)中性粒細胞型哮喘:多與以下幾種危險因素相關(guān):并發(fā)急性病毒感染或者急性細菌感染;既往有衣原體感染或腺病毒感染等慢性感染;吸煙;環(huán)境污染,如臭氧、N02職業(yè)性抗原的暴露;內(nèi)毒素暴露;肥胖。(3)混合粒細胞型哮喘:多見于嚴重哮喘發(fā)作或者難治性哮喘。(4)少粒細胞型哮喘:通常代表控制良好的哮喘或間歇性哮喘;同時也應考慮其他疾病。哮喘控制問卷-5(ACQ-5)是評價哮喘控制的評分量表,主要涉及到白天以及夜間的癥狀、活動受限的情況,以及氣道管徑的情況。肺功能是評估哮喘患者嚴重程度的重要標準,然而,二者之間是否具有相關(guān)性呢,ACQ-5評分能否同時對哮喘患者的嚴重程度進行評價呢?此外,由于哮喘炎癥表型的發(fā)病機制復雜,臨床表現(xiàn)各異,對于ACQ-5評分是否能夠反映不同炎癥表型的哮喘控制水平尚不完全清楚。既往的研究主要關(guān)注嗜酸性粒細胞型哮喘以及中性粒細胞型哮喘,尤其是嗜酸性粒細胞型哮喘。然而,對于混合粒細胞型哮喘的臨床特征鮮有報道。本研究將對混合性粒細胞型哮喘(Mix型哮喘)的臨床特征進行探討,以期提高臨床醫(yī)生對該型哮喘的認識。方法:回顧性收集南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院呼吸科門診自2012年3月至2014年2月非急性發(fā)作期的哮喘患者134例(排除呼吸道感染和其他肺部疾病)。根據(jù)納入標準和排除標準篩選患者后,讓入選患者填寫一般人口學資料、5項的哮喘控制問卷(ACQ-5),收集患者靜脈血標本并進行粒細胞的分類計數(shù),收集當日肺功能檢查結(jié)果,以及收集誘導痰標本并行痰粒細胞分類計數(shù)。將痰嗜酸性粒細胞計數(shù)≥3%且中性粒細胞計數(shù)≥64%者定義為Mix型哮喘,其他病例定義為非Mix型。比較Mix型與非Mix型哮喘患者的臨床特征。結(jié)果1.1入組患者的一般特征符合入排標準的哮喘患者共134例,平均年齡(41.11±12.18)歲,其中男性患者69例(51.59%),女性患者65例(48.51%)。體重指數(shù)(body mass index,BMI)平均22.36±3.33 kg/m2。合并過敏性鼻炎的患者有43例(32.09%),既往有過敏病史的患者共有56例(41.79%)。吸煙患者共有40例(29.85%)。經(jīng)ICS治療的患者共11例(8.21%)。1.2入組哮喘患者氣道炎癥分型根據(jù)誘導痰細胞分類結(jié)果,將哮喘患者進行氣道炎癥分型,具體如下:Mix型哮喘患者22例,占16.42%,非Mix型哮喘患者112例,占83.58%。1.3兩種不同炎癥表型的哮喘患者其嚴重程度的分布情況在Mix型哮喘患者及非Mix型哮喘患者中,不同嚴重程度的哮喘患者分布相似,兩種哮喘炎癥表型在輕、中、重度哮喘患者中的構(gòu)成比,無顯著差異(P0.05)。1.4 Mix型哮喘臨床特征分析通過Mix型哮喘與非Mix型哮喘患者在年齡、吸煙史、BMI、過敏史、ICS治療、血WBC計數(shù)、血LYM計數(shù)、血EOS計數(shù)、血NEU計數(shù)的差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。Mix型哮喘患者肺功能指標:FEV 1、FEV 1%、PEF均顯著低于非Mix型哮喘患者,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。Mix型哮喘患者ACQ-5評分顯著高于非Mix型哮喘患者,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。Mix型哮喘患者誘導痰巨噬細胞顯著低于非Mix型哮喘患者,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。1.5 ACQ-5評分在不同嚴重程度的哮喘患者中的差異ACQ-5評分在輕度哮喘患者(N=60)中為1.65±1.17,在中度哮喘患者(N=39)中為2.05±1.14,在重度哮喘患者(N=35)中為2.39±1.19。ACQ-5評分在輕、中度哮喘患者之間無顯著性差異(P0.05),在中度與重度哮喘患者之間無顯著性差異(P0.05),ACQ-5評分在輕、重度哮喘患者之間的差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.03)。1.6所有哮喘患者炎癥指標與ACQ-5評分、FEV 1%的相關(guān)性分析在所有哮喘患者中,血白細胞計數(shù)、血中性粒細胞計數(shù)與ACQ-5評分存在顯著正相關(guān)關(guān)系(P0.05,r分別為0.229和0.270);ACQ-5評分與FEV 1%存在顯著負相關(guān)關(guān)系(P0.05,r為-0.257)。但是,血白細胞計數(shù)、血中性粒細胞計數(shù)、血嗜酸性粒細胞計數(shù)與FEV 1%未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P0.05),血嗜酸性粒細胞計數(shù)與ACQ-5評分未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P0.05)。1.7非Mix型哮喘患者炎癥指標與ACQ-5評分、FEV 1%的相關(guān)性分析在非Mix型哮喘患者中,血白細胞計數(shù)、血中性粒細胞計數(shù)與ACQ-5評分存在顯著正相關(guān)關(guān)系(P0.05,r分別為0.258和0.249);ACQ-5評分與FEV 1%存在顯著負相關(guān)關(guān)系(P0.05,r為-0.256),血白細胞計數(shù)比與FEV1%存在顯著負相關(guān)關(guān)系(P0.05,r為-0.197)。但是,血中性粒細胞計數(shù)、血嗜酸性粒細胞計數(shù)與FEV 1%未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P0.05),血嗜酸性粒細胞計數(shù)與ACQ-5評分未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P0.05)。1.8 Mix型哮喘患者炎癥指標與ACQ.5評分、FEV 1%的相關(guān)性分析在Mix型哮喘患者中,血嗜酸性粒細胞計數(shù)與ACQ-5評分存在顯著負相關(guān)關(guān)系(P0.05,r為-0.502),然而,血白細胞計數(shù)、血中性粒細胞計數(shù)均未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P0.05),血白細胞計數(shù)、血中性粒細胞計數(shù)、血嗜酸性粒細胞計數(shù)與FEV 1%均未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P0.05),同時,ACQ-5評分與FEV 1%也同樣未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P0.05)。1.9哮喘患者血NEU%、血EOS%與痰NEU%、痰EOS%的相關(guān)性分析在對所有患者、非Mix型哮喘患者以及Mix型哮喘患者進行血NEU%、血EOS%與痰NEU%、痰EOS%的相關(guān)性分析后,結(jié)果發(fā)現(xiàn),血嗜酸性粒細胞百分比與痰嗜酸性粒細胞百分比存在正相關(guān)關(guān)系(P0.05),與痰中性粒細胞百分比存在負相關(guān)關(guān)系(P0.05)。然而,血中性粒細胞百分比與痰嗜酸性粒細胞百分比、痰中性粒細胞百分比均未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論:1、非急性發(fā)作期Mix型哮喘肺功能更低且癥狀更嚴重。2、Mix型哮喘患者誘導痰巨噬細胞顯著下降,臨床意義需進一步探討。3、ACQ-5評分與哮喘患者的嚴重程度高度一致。4、血WBC數(shù)、血NEU數(shù)可能更適用于對哮喘患者的控制評價,而不適用于對哮喘患者的嚴重程度的評價。5、Mix型哮喘患者血EOS數(shù)可能與哮喘的控制水平有關(guān)。6、非Mix型哮喘患者血WBC數(shù)、血NEU數(shù)可能與哮喘的控制水平有關(guān),且血WBC數(shù)與哮喘患者病情嚴重程度有關(guān)。7、外周血嗜酸性粒細胞與誘導痰中的嗜酸性粒細胞具有一致性。
【關(guān)鍵詞】:哮喘 誘導痰 炎癥表型 混合粒細胞型哮喘 ACQ-5
【學位授予單位】:南方醫(yī)科大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2016
【分類號】:R562.25
【目錄】:
- 摘要3-8
- ABSTRACT8-16
- 前言16-25
- 研究對象和方法25-33
- 1.1 研究對象25-26
- 1.2 研究方法26-32
- 1.3 統(tǒng)計學分析32-33
- 結(jié)果33-41
- 1.1 入組患者的一般特征33-34
- 1.2 入組哮喘患者氣道炎癥分型34
- 1.3 兩種不同炎癥表型的哮喘患者其嚴重程度的分布情況34-35
- 1.4 MIX型哮喘臨床特征分析35-36
- 1.5 ACQ-5評分在不同嚴重程度的哮喘患者中的差異36-37
- 1.6 所有哮喘患者炎癥指標與ACQ-5評分、FEV 1%的相關(guān)性分析37
- 1.7 非MIX型哮喘患者炎癥指標與ACQ-5評分、FEV 1%的相關(guān)性分析37-38
- 1.8 MIX型哮喘患者炎癥指標與ACQ-5評分、FEV 1%的相關(guān)性分析38-39
- 1.9 哮喘患者血NEU%、血EOS%與痰NEU%、痰EOS%的相關(guān)性分析39-41
- 討論41-49
- 參考文獻49-55
- 攻讀碩士學位期間發(fā)表論文55-56
- 致謝56-57
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