背景:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病,以滑膜增生、關(guān)節(jié)軟骨破壞為主要特征。常累及手、足等四肢小關(guān)節(jié),晚期嚴(yán)重影響關(guān)節(jié)功能及生活質(zhì)量�，F(xiàn)有的研究認(rèn)為,RA患者受累關(guān)節(jié)的炎癥以及軟骨破壞,主要由入侵關(guān)節(jié)滑膜的巨噬細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞等釋放的細(xì)胞因子以及基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix Metalloproteinases,MMPs)導(dǎo)致的。在眾多的MMPs中,最受關(guān)注的就是MMP-2和MMP-9。它們會在受累關(guān)節(jié)過度的產(chǎn)生以及激活并通過直接降解軟骨基質(zhì)來進(jìn)行軟骨破壞。RA的炎癥主要由炎癥細(xì)胞因子導(dǎo)致的,如腫瘤壞死因子α(Tumor Necrosis Factorα,TNF-α)、白細(xì)胞介素6(Interleukin-6,IL-6)等。隨著認(rèn)識到細(xì)胞內(nèi)激酶信號通路在炎癥因子調(diào)控以及免疫細(xì)胞活化中起關(guān)鍵作用,以及多種促炎細(xì)胞因子通過Janus激酶(JAK)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路啟動其免疫應(yīng)答。各種抑制Janus激酶活性的小分子口服藥物應(yīng)運而生。針對RA患者應(yīng)用Janus激酶抑制劑如托法替布(Tofacitinib)等進(jìn)行治療的隨機(jī)對照實驗,也證明了這...

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

第2章實驗部分22MestReNova軟件進(jìn)行分析。通過對酶切響應(yīng)短肽上苯環(huán)的氫進(jìn)行積分計算出短肽的連接個數(shù)。結(jié)果顯示三個聚合度的外殼，短肽連接數(shù)目分別為4.5個、4.5個和4個。這些苯環(huán)的數(shù)目符合后續(xù)與內(nèi)核上的苯環(huán)通過π-π堆積作用，進(jìn)行外殼和內(nèi)核的組裝的要求。內(nèi)核完成聚合后，....

第2章實驗部分23載藥體系的粒徑，為54.1nm。圖2.5B，其為包載兩種藥物后，完整載藥體系的粒徑，為100nm。圖2.5C為完整載藥體系的投射電鏡圖，其粒徑大致為94.6nm。兩者的檢測結(jié)果相互驗證，結(jié)果一致。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報道，在炎癥部位，納米粒子的粒徑在45-115nm之間，....

第2章實驗部分26而且在隨機(jī)臨床試驗(RCT)中，tofacitinib5mg和10mg，bid作為單一療法，在中重度RA患者中顯示出比安慰劑或MTX更好的臨床療效[66,67]。所以在納米載藥體系中加入主動靶向?qū)欣谔岣咚幬锏寞熜�，減少用藥量以及毒副作用。這也可為后續(xù)的實....

第2章實驗部分28圖2.7各實驗組小鼠后肢樣本Micro-CT三維重建

本文編號：4008753