背景和目的:支氣管哮喘(簡(jiǎn)稱哮喘)是以氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性及氣道重塑為主要特征的一種疾病。氣道上皮細(xì)胞是肺部抵御外界環(huán)境的第一道屏障,哮喘病人氣道上皮細(xì)胞屏障功能明顯受損。氣道上皮細(xì)胞屏障破壞是導(dǎo)致慢性氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性的重要機(jī)制之一。脂肪酸結(jié)合蛋白4(Fatty Acid Binding Protein 4,FABP4)是脂肪酸結(jié)合蛋白家族的主要成員之一,既可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)脂肪酸代謝,也參與調(diào)控炎癥反應(yīng)。然而,FABP4對(duì)哮喘氣道上皮屏障功能及氣道炎癥的影響及作用機(jī)制尚不清楚。方法:1.體內(nèi)實(shí)驗(yàn),構(gòu)建屋塵螨(HDM)誘導(dǎo)的哮喘模型,給予FABP4抑制劑BMS灌胃,觀察哮喘小鼠氣道反應(yīng)性、氣道炎癥情況和氣道上皮細(xì)胞粘附連接蛋白E-cadherin表達(dá)。2.體外實(shí)驗(yàn),建立HDM刺激的氣道上皮細(xì)胞16-HBE細(xì)胞模型,分別給予hrFABP4、siFABP4、FABP4 抑制劑BMS、Foxml 抑制劑RCM-1和ROS抑制劑NAC等處理,ELISA檢測(cè)培養(yǎng)基上清中IL-4、IL-5和IL-13水平,電阻儀檢測(cè)細(xì)胞跨膜電阻(Transepithelial electrical res...

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．哮喘小鼠氣道炎癥水平

Ａｓｔｈｍａ組小鼠肺組織氣道周圍有大量的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，相對(duì)于??Ｃｏｎｔｒｏｌ組表現(xiàn)為顯著的炎癥反應(yīng)（見＿１Ａ和Ｂ）；而使用ＦＡＢＰ４抑制??劑ＢＭＳ后，哮喘小鼠的氣道炎癥被顯著改善（見圖１Ａ和Ｂ）。??Ａ?Ｒ?４ｎ?＊??Ｍ?ｃｏｎｔｒｏｌ?Ａｓｔｈｍａ?Ａｓｔｈｍａ＋ＢＭＳ?....

圖１．有創(chuàng)肺功能檢測(cè)小鼠氣道反應(yīng)性

吸間歇值）均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)（見圖２），但Ａｓｔｈｍａ組小鼠的Ｐｅｎｈ值升高??最為明顯，且較Ｃｏｎｔｒｏｌ組顯著增高（戶＜０．０５）（見圖２），而ＢＭＳ組小??鼠的Ｐｅｎｈ值較ＨＤＭ組小鼠的顯著減少（Ｐ＜０．０５）（見圖１）。由此說明，??ＦＡＢＰ４的抑制劑ＢＭＳ可以減輕哮喘小鼠的....

圖３．哮喘小鼠血清中總ＩｇＥ的水平

的水平可反映具體的過敏狀態(tài)［９Ｇ］。因此，通過檢測(cè)小鼠血清中總ＩｇＥ的水??平也可以反應(yīng)哮喘小鼠的成功及其干預(yù)措施的效果。結(jié)果顯示，Ａｓｔｈｍａ??組小鼠血清總ＩｇＥ的水平較Ｃｏｎｔｒｏｌ組顯著升高（戶＜０．０５）（見

圖４．哮喘小鼠肺泡灌洗液中Ｔｈ２炎癥因子的水平

??子ＩＬ－４、ＩＬ－５和ＩＬ－１３的水平顯著降低（Ｐ＜０．０５）（見圖４Ａ、Ｂ和Ｃ）。??結(jié)果提示，抑制ＦＡＢＰ４可以減輕哮喘小鼠Ｔｈ２炎癥水平。??Ａ?＊?Ｂ?．?Ｃ?丄??８０－１???３５０－１?＊?３００－１??Ｔ?３００?■?—Ｔ?＿２５０－??Ｅ?６〇＂?■?１?２....

本文編號(hào)：3942561