目的:氟是一種原生質(zhì)毒,通過血腦屏障后進(jìn)入腦組織,流行病學(xué)調(diào)查表明,飲水型氟中毒可導(dǎo)致兒童智力下降。海馬主要負(fù)責(zé)學(xué)習(xí)記憶,而學(xué)習(xí)記憶主要由突觸可塑性表現(xiàn)的。在LTP的誘導(dǎo)和學(xué)習(xí)記憶中,谷氨酸受體GluR2以及NMDAR2β受體發(fā)揮著重要功能。突觸后致密蛋白及突觸囊泡素是和突觸可塑性相關(guān)的重要蛋白,與一些退行性疾病密切相關(guān)。我們先前的研究表明,氟能激活小膠質(zhì)細(xì)胞,釋放炎性因子。在MG中,TREM2/DAP12是特異表達(dá),能加快炎癥發(fā)生,而MAPK信號(hào)通路對(duì)MG介導(dǎo)的炎性因子分泌的調(diào)節(jié)起著舉足輕重的作用,小膠質(zhì)細(xì)胞活化后,MAPK發(fā)生級(jí)聯(lián)反應(yīng),但是激活的小膠質(zhì)細(xì)胞是如何影響突觸可塑性的呢?那么氟是如何通過激活小膠質(zhì)細(xì)胞釋放炎性因子,致使神經(jīng)細(xì)胞損傷,影響突觸后致密蛋白及突觸囊泡素的表達(dá),改變突觸可塑性呢?因此,本課題擬觀察亞慢性氟暴露大鼠神經(jīng)行為的改變和大鼠腦海馬小膠質(zhì)細(xì)胞活化情況,檢測小膠質(zhì)細(xì)胞中TREM2/DAP12蛋白和MAPK的活化,炎性因子的分泌及離子型谷氨酸GluR2和NMDAR2β受體和突觸蛋白PSD-95和SYP表達(dá)情況,探討氟暴露對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力改變的機(jī)制。實(shí)驗(yàn)方法:1...

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1氟暴露4周大鼠氟斑牙狀況

3.1氟中毒模型的建立及氟在大鼠體內(nèi)的代謝分布3.1.1亞慢性氟暴露后各組大鼠一般狀況氟暴露大鼠實(shí)驗(yàn)過程中未見明顯的行為異常，各組大鼠生長狀況良好。如圖1所示，在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行到第4周左右，60ppm和120ppm氟暴露組大鼠的牙齒均出現(xiàn)氟斑牙。氟暴露時(shí)間越長，氟斑牙現(xiàn)象越明顯。氟....

圖2氟暴露12周大鼠氟斑牙狀況

圖1氟暴露4周大鼠氟斑牙狀況圖2氟暴露12周大鼠氟斑牙狀況3.1.2亞慢性氟暴露對(duì)大鼠體重的影響結(jié)果不同劑量組亞慢性氟暴露大鼠體重增長趨勢見圖3。由圖3可見，各組大鼠體重隨著生長而增加，對(duì)照組大鼠的體重平穩(wěn)增加，60ppm氟暴露組的大鼠體重變化

圖3亞慢性氟暴露大鼠體重變化曲線

趨勢與對(duì)照組基本一致.與對(duì)照組相比120ppm氟暴露組大鼠體重從第9周開始出現(xiàn)顯著下降趨勢(p<0.05)。圖3亞慢性氟暴露大鼠體重變化曲線3.1.3亞慢性氟暴露大鼠腦臟器系數(shù)的變化在氟暴露4w時(shí)，各組大鼠腦/體臟器系數(shù)無差異，而在氟暴露12w時(shí)，120ppm....

圖4大鼠腦的臟器系數(shù)（注：腦臟器系數(shù)=腦重(g)/體重(g)×100%

在氟暴露4w時(shí)，各組大鼠腦/體臟器系數(shù)無差異，而在氟暴露12w時(shí)，120ppm組大鼠由于體重下降使其腦臟器系數(shù)顯著高于對(duì)照組（p<0.05），見圖4。圖4大鼠腦的臟器系數(shù)（注：腦臟器系數(shù)=腦重(g)/體重(g)×100%。）3.1.4大鼠血清和尿中的氟離子含量(1....

本文編號(hào)：3927617