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高尿酸對脂質(zhì)積累的影響及調(diào)控作用機制研究

發(fā)布時間:2024-01-06 10:14
  目的 一、探究降尿酸治療對痛風及高尿酸血癥患者體脂及內(nèi)臟脂肪面積獲益的影響;二、探究尿酸氧化酶敲除的高尿酸KO小鼠和普通WT小鼠在高果糖飼料喂養(yǎng)下體重及血脂的變化;三、探究HepG2細胞在尿酸和果糖刺激下甘油三酯積累及脂質(zhì)從頭合成相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子ChREBP、SREBP-1c的mRNA表達的變化。方法 一、招募2018年9月-2019年9月在青島大學(xué)附屬醫(yī)院痛風專病門診就診且符合入組條件的痛風患者140例,經(jīng)2周洗脫,給予苯溴馬隆降尿酸治療,連續(xù)12周,檢測降尿酸治療前后血生化、體脂肪(BF)、體脂百分比(BFP)和內(nèi)臟脂肪面積(VFA),觀察檢測指標的前后差異及影響B(tài)F、BFP及VFA變化的危險因素。二、選取14-22周齡的體重匹配的兩組小鼠,分別是敲除尿酸氧化酶基因(Uox-/-)構(gòu)建的高尿酸血癥KO小鼠和對照野生型WT小鼠,每組七只。60%高果糖飼料喂養(yǎng)7周,每天稱量并記錄每只小鼠的體重。三、低糖MEM培養(yǎng)基條件下的HepG2細胞分對照組(無尿酸,無果糖)、尿酸組(750μM尿酸)、果糖組(20mmol/L果糖)、尿酸果糖組(750μM尿酸+20mmol/L果糖)。試劑盒檢測細胞內(nèi)甘...

【文章頁數(shù)】:60 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
第一部分: 苯溴馬隆降尿酸對痛風患者體脂的影響
    一、引言
    二、資料與方法
        1. 研究對象
            1.1 納入標準
            1.2 排除標準
            1.3 知情同意書
        2. 研究方法
            2.1 研究設(shè)計方案
            2.2 試驗終點
            2.3 試驗流程
        3. 統(tǒng)計學(xué)
    三、結(jié)果
        1. 研究對象入選及完成情況
        2. 降尿酸治療前后研究對象檢測指標比較
        3. 降尿酸治療后,痛風患者體脂變化影響因素分析
        4. 基線血尿酸水平對降尿酸治療后體脂變化的影響
        5. 降尿酸治療后,不同血尿酸水平對體脂變化的影響
    四、討論
    參考文獻
第二部分: 果糖及高尿酸聯(lián)合作用對HepG2細胞脂質(zhì)積累和小鼠體重的影響
    一、引言
    二、實驗材料與方法
        1. 實驗材料
            1.1 細胞株
            1.2 實驗動物
            1.3 藥品與試劑
            1.4 實驗儀器
        2. 實驗方法
            2.1 基礎(chǔ)細胞實驗操作
            2.2 小鼠基因型的鑒定
            2.3 主要試劑的配制
            2.4 實驗分組
            2.5 試劑盒測TG、FFA
            2.6 mRNA水平鑒定基因
            2.7 HepG2細胞油紅O染色
        3. 統(tǒng)計學(xué)
    三、實驗結(jié)果
        1. 尿酸和果糖對HepG2細胞內(nèi)TG含量的影響
        2. RT-PCR檢測尿酸和果糖對HepG2細胞內(nèi)相關(guān)基因表達量的變化
        3. 油紅O染色觀察HepG2細胞脂質(zhì)沉積
        4. 小鼠基因型鑒定結(jié)果
        5. 兩組小鼠基線資料及體重的變化
        6. 兩組小鼠基線和第七周末的血生化統(tǒng)計比較
    四、討論
    參考文獻
綜述
    綜述參考文獻
攻讀學(xué)位期間的研究成果
縮略詞表
致謝



本文編號:3877191

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