研究背景:血管中膜鈣化是糖尿�。╠iabetic mellitus,DM）常見的病理現(xiàn)象之一,與糖尿病心血管事件的發(fā)生密切相關。糖尿病狀態(tài)下,糖基化終產(chǎn)物（advanced glycation end products,AGEs）的生成增加,后者可通過氧化應激、炎癥因子等機制誘導血管平滑肌細胞（vascular smooth muscle cell,VSMC）骨型轉化,被認為是血管中膜鈣化的主要細胞機制。近年來,間充質干細胞（mesenchymal stem cell,MSC）及其外泌體在心血管疾病的治療方面取得了重大進展。外泌體被認為是細胞間通訊的重要載體,在不同干預條件下,外泌體內容物的表達譜產(chǎn)生一定的變化,是可調控的非細胞依賴性藥物載體。研究表明,AGEs可抑制MSC骨型轉化,提示AGEs預處理的MSC外泌體中可能攜帶成骨抑制因子,并有望成為糖尿病血管鈣化的新治療靶點。microRNA-146a（miR-146a）是重要的炎癥及氧化應激調節(jié)因子,血漿及組織miR-146a的表達減少與糖尿病的多種并發(fā)癥密切相關。AGEs可上調巨噬細胞miR-146a表達,而MSCs中miR-146... 

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要縮略詞表
前言
文獻綜述
    綜述一 血管平滑肌細胞骨型轉化與血管鈣化
    綜述二 間充質干細胞外泌體在心血管疾病方面研究進展
材料與方法
    一、實驗材料
    二、實驗方法
實驗結果
    1.SD大鼠血管平滑肌細胞培養(yǎng)及鑒定
    3.MSC外泌體抽提及鑒定
    4.AGEs-BSA孵育及鑒定
    5.AGEs-BSA對血管平滑肌細胞活力的影響
    6.AGEs-BSA對血管平滑肌細胞鈣化的影響
    7.MSC上清及外泌體對VSMC骨型轉化的影響
    8.AGEs-BSA對血管平滑肌細胞及間充質干細胞miR-146a表達的影響
    9.miR-146a過表達的MSC對 AGEs-BSA誘導的VSMC細胞鈣化的影響
    10.VSMC攝取MSC外泌體
    11.miR-146a過表達的MSC外泌體抑制AGEs-BSA誘導的VSMC鈣化
    12.miR-146a靶基因預測分析
    13.TXNIP對 VSMC氧化應激水平的影響
    14.AGEs-BSA對血管平滑肌細胞TXNIP表達及氧化應激的影響
    15.miR-146a過表達外泌體下調TXNIP的表達及氧化應激水平
    16.TXNIP過表達逆轉146a的保護作用
    17.熒光素酶報告基因檢測miR-146a與 TXNIP的靶向抑制作用
    18.miR-146a過表達外泌體抑制高糖誘導的血管平滑肌細胞鈣化
討論
結論
參考文獻
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Dysregulation of the miR-146a-Smad4 axis impairs osteogenesis of bone mesenchymal stem cells under inflammation[J]. Wei Kuang,Liwei Zheng,Xin Xu,Yao Lin,Jiong Lin,Jiahua Wu,Jiali Tan.  Bone Research. 2017(04)
[2]高血磷誘導慢性腎衰患者血管鈣化作用機制[J]. 劉小鋒,何菂,蔡嫣,王憲,徐明江.  生理科學進展. 2014(01)



本文編號：3674948