目的探討成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21（FGF21）促進(jìn)泡沫細(xì)胞膽固醇流出的機(jī)制。方法在建立THP-1巨噬細(xì)胞源性泡沫細(xì)胞模型的基礎(chǔ)上,以不同濃度（0、50、100、200、400μg/L）FGF21處理泡沫細(xì)胞24 h,以200μg/L FGF21處理泡沫細(xì)胞不同時(shí)間（0、6、12、24、48 h）,Western blot、激光共聚焦檢測(cè)LC3,MDC染色分析自噬小體,HPLC、油紅O染色測(cè)定細(xì)胞內(nèi)膽固醇蓄積,液體閃爍計(jì)數(shù)分析膽固醇流出。結(jié)果 200、400μg/L的FGF21,以及200μg/L的FGF21作用24 h和48 h,泡沫細(xì)胞總膽固醇（TC）、游離膽固醇（FC）和膽固醇酯（CE）水平均顯著降低,而其膽固醇流出顯著增強(qiáng)。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),FGF21可誘導(dǎo)泡沫細(xì)胞自噬體形成,且微管相關(guān)蛋白Ⅰ輕鏈3（LC3-Ⅰ）至微管相關(guān)蛋白Ⅱ輕鏈3（LC3-Ⅱ）轉(zhuǎn)化率顯著增加,但自噬相關(guān)基因5（ATG5）siRNA或3-甲基腺嘌呤（3-MA）或巴弗洛霉素A1（BafA1）干預(yù)自噬后,FGF21對(duì)TC、FC和CE的降低作用減弱,同時(shí)膽固醇流出減少,泡沫細(xì)胞脂質(zhì)蓄積加重。結(jié)論 FGF21通過(guò)上調(diào)自噬促進(jìn)... 

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【部分圖文】：

FGF21對(duì)泡沫細(xì)胞脂質(zhì)蓄積和膽固醇流出的影響(n=3)

FGF21對(duì)泡沫細(xì)胞自噬的影響

ATG5 siRNA干擾效率檢測(cè)


本文編號(hào)：3673328