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薯蕷皂苷經(jīng)5-LO/LTB4信號通路治療RA的作用機(jī)制研究

發(fā)布時間:2022-07-04 19:41
  第一部分薯蕷皂苷經(jīng)5-LO/LTB4途徑對TNF-α誘導(dǎo)FLS損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究背景和目的:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜異常增生為主要特征的自身免疫疾病;ぎ惓T錾c滑膜細(xì)胞的凋亡和增殖失衡有關(guān),其中成纖維樣滑膜細(xì)胞(Fibroblast-like synoviocytes,FLS)作為血管翳形成的主要細(xì)胞,由于凋亡不足積極參與RA的進(jìn)程。RA患者FLS的特征是呈腫瘤樣擴(kuò)張,在血管翳形成、軟骨和骨侵蝕中具有中心作用。腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor alpha,TNF-α)產(chǎn)生于RA免疫反應(yīng)的早期,能夠誘導(dǎo)體內(nèi)很多細(xì)胞產(chǎn)生炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-6(Interleukin 6,IL-6)、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(Granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)、白細(xì)胞介素-8(Interleukin 8,IL-8)、血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、環(huán)氧合酶-2(Cy... 

【文章頁數(shù)】:94 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
abstract
引言
第一部分 薯蕷皂苷經(jīng) 5-LO/LTB4途徑對TNF-α誘導(dǎo)損傷CIA大鼠滑膜細(xì)胞的保護(hù)作用及其機(jī)制
    前言
    第一章 薯蕷皂苷對TNF-α誘導(dǎo)損傷CIA大鼠滑膜細(xì)胞的保護(hù)作用
        1 實(shí)驗(yàn)材料
            1.1 CIA大鼠成纖維樣滑膜細(xì)胞(FLS)
            1.2 藥物與試劑
            1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
        2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
            2.2 MTT法檢測TNF-α對RAFLS活性的影響
            2.3 MTT法檢測薯蕷皂苷對TNF-α誘導(dǎo)RAFLS活性的影響
            2.4 統(tǒng)計(jì)分析
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            3.1 TNF-α對RAFLS增殖的影響
            3.2 薯蕷皂苷對TNF-α誘導(dǎo)RAFLS增殖的影響
        4 討論
    第二章 薯蕷皂苷經(jīng) 5-LO/LTB4途徑保護(hù)TNF-α誘導(dǎo)損傷的CIA大鼠滑膜細(xì)胞的作用機(jī)制
        1 實(shí)驗(yàn)材料
            1.1 CIA大鼠成纖維樣滑膜細(xì)胞(FLS)
            1.2 藥物與試劑
            1.3 實(shí)驗(yàn)儀器
            1.4 溶液配制
        2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 ELISA檢測薯蕷皂苷對TNF-α誘導(dǎo)的RAFLS胞胞培養(yǎng)上清LTB4含量的影響
            2.2 q-PCR檢測Dio對TNF-α誘導(dǎo)的RAFLS mRNA的影響
            2.3 western blot檢測Dio對TNF-α誘導(dǎo)的RAFLS蛋白的影響
            2.4 免疫熒光檢測Dio對TNF-α誘導(dǎo)的RAFLS蛋白的影響
            2.5 統(tǒng)計(jì)分析
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            3.1 薯蕷皂苷對TNF-α誘導(dǎo)的RAFLS培養(yǎng)上清LTB4含量的影響
            3.2 薯蕷皂苷對TNF-α誘導(dǎo)的RAFLS 5-LO表達(dá)的影響
            3.3 薯蕷皂苷對TNF-α誘導(dǎo)的RAFLS LTA4H表達(dá)的影響
            3.4 薯蕷皂苷對TNF-α誘導(dǎo)的RAFLS LTB4受體表達(dá)的影響
        4 討論
    第三章 結(jié)論
第二部分 薯蕷皂苷片經(jīng) 5-LO/LTB4途徑治療CIA小鼠的作用及其機(jī)制
    前言
    第一章 薯蕷皂苷片對CIA小鼠的治療作用
        1 實(shí)驗(yàn)材料
            1.1 動物
            1.2 藥物與試劑
            1.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 動物模型制作
            2.2 動物分組及給藥
            2.3 體征變化
            2.4 臟器指數(shù)
            2.5 病理切片
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            3.1 DT對CIA小鼠體征變化影響
            3.2 薯蕷皂苷對CIA小鼠臟器指數(shù)影響
            3.3 薯蕷皂苷對CIA小鼠病理損傷的影響
        4 討論
    第二章 薯蕷皂苷片經(jīng) 5-LO/LTB4途徑治療CIA小鼠的作用機(jī)制
        1 實(shí)驗(yàn)材料方法
            1.1 實(shí)驗(yàn)動物
            1.2 藥物與試劑
            1.3 主要實(shí)驗(yàn)儀器
        2 實(shí)驗(yàn)方法
            2.1 動物模型制作
            2.2 分組及給藥
            2.3 ELISA檢測血清LTB4含量
            2.4 組織免疫組化
            2.5 逆轉(zhuǎn)錄PCR
            2.6 蛋白印跡
            2.7 統(tǒng)計(jì)分析
        3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
            3.1 DT對CIA小鼠LTB4含量的影響
            3.2 DT對CIA小鼠 5-LO表達(dá)的影響
            3.3 DT對CIA小鼠LTA4H表達(dá)的影響
            3.4 DT對CIA小鼠LTB4受體表達(dá)的影響
        4 討論
    第三章 結(jié)論
總結(jié)
致謝
參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
綜述 1
    參考文獻(xiàn)
綜述 2
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]薯蕷皂苷現(xiàn)代藥理學(xué)研究進(jìn)展[J]. 王淑榮,凌霜,張慶光,許錦文.  中國藥理學(xué)通報(bào). 2017(02)
[2]類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎動物模型研究進(jìn)展[J]. 吳晶金.  風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎. 2016(12)
[3]基于Act1/NF-κB信號通路探討類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血瘀狀態(tài)的機(jī)制及新風(fēng)膠囊對其影響[J]. 章平衡,劉健,談冰,萬磊.  中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2016(08)
[4]薯蕷皂苷對膠原性關(guān)節(jié)炎大鼠腹腔巨噬細(xì)胞因子表達(dá)水平及其免疫功能的影響[J]. 吳奕征,孫葉丹,陸建紅,陳國軍,董長林.  中國老年學(xué)雜志. 2016(11)
[5]白三烯B4與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療[J]. 詹雪琴,謝文慧,吳麗夢,葉健芳,李紅英,林春平,洪芬芳,楊樹龍.  中國老年學(xué)雜志. 2016(07)
[6]薯蕷皂苷對膠原誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎小鼠RORγt、Foxp3的影響[J]. 封桂英,郭亞春,邢恩鴻,宋鴻儒,安高,趙曉菲,王彌.  免疫學(xué)雜志. 2015(12)
[7]Pharmacokinetic and pharmacodynamic study of triptolide-loaded liposome hydrogel patch under microneedles on rats with collagen-induced arthritis[J]. Gui Chen,Baohua Hao,Dahong Ju,Meijie Liu,Hongyan Zhao,Zhongping Du,Jizi Xia.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2015(06)
[8]類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的分子遺傳學(xué)研究進(jìn)展[J]. 陳蓉,羅家明,張丁丁.  中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志. 2015 (05)
[9]近5年來類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 杜歡,許霞.  遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2015(10)
[10]miR-146a與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者疾病活動度的相關(guān)性研究[J]. 王楷文,邵軍,劉磊.  海南醫(yī)學(xué). 2015(08)

博士論文
[1]清熱活血方藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的多中心臨床評價及遠(yuǎn)期隨訪研究[D]. 焦娟.中國中醫(yī)科學(xué)院 2012

碩士論文
[1]TNF-α誘導(dǎo)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞增殖相關(guān)機(jī)制的研究[D]. 李俊松.中國醫(yī)科大學(xué) 2007



本文編號:3655803

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