研究背景膽固醇代謝是肝臟重要的組織特異性生理功能,肝臟在調(diào)節(jié)機(jī)體膽固醇的平衡中起著關(guān)鍵作用。高膽固醇血癥多由膽固醇代謝失衡引起,已成為動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,并且是動(dòng)脈粥樣硬化的最主要誘因。深入研究肝臟膽固醇代謝分子機(jī)理將對(duì)了解膽固醇代謝失衡和動(dòng)脈粥樣硬化性疾病病理和開發(fā)更有效的治療手段提供有力的生物學(xué)依據(jù)。近幾年越來越多研究顯示促甲狀腺激素（TSH）與血清總膽固醇水平呈正相關(guān)。促甲狀腺素激素受體（TSHR）通過與TSH高度特異性相互作用介導(dǎo)其功能。我們之前研究發(fā)現(xiàn),肝臟組織表達(dá)功能性TSHR。TSHR是G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族成員之一。在TSH刺激下,肝臟組織TSHR通過cAMP/PKA/CREB/HMGCR 和 SREBP2/HNF4α/CYP7A1 兩條不同的信號(hào)通路調(diào)節(jié)肝臟膽固醇的代謝。除了上述兩條G偶聯(lián)蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑之外,我們前期的研究揭示,在肝臟組織中還存在著功能未知的TSHR調(diào)節(jié)通路——β-arrestins（ARRBs）介導(dǎo)的TSHR通路。ARRBs具有雙重信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)活性,一方面它可以介導(dǎo)活化的GPCR脫敏,另一方面它可以啟動(dòng)G蛋白非依賴型的信號(hào)傳導(dǎo)過程... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：138 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２．?ＡＲＲＢｓ缺乏導(dǎo)致膽固醇水平下降??（ａ，ｂ）?ａｒｒＷ／２－ＫＯ小鼠肝組織游離膽固醇和總膽固醇水平

圖３．?ｆｌｒ／‘Ｗ／２－ＫＯ小鼠和ｊｉｔＲ５Ｊ／２－ＫＤ細(xì)胞膽固醇代謝相關(guān)蛋白的ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ??分析??（ａ）?ｏ／ｔＷ／２－ＫＯ小鼠和野生對(duì)照小鼠，喂養(yǎng)至１２周，處死，取肝組織，提??６３

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???取蛋白，用ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ方法檢測(cè)ＡＲＲＢｓ、ＨＭＧＣＲ、ＣＹＰ７Ａ１表達(dá)水平。（ｂ）??ＨｅｐＧ２－Ｃａｓ９細(xì)胞和兌Ｒ兄Ｓ７／２－ＫＤ細(xì)胞，培養(yǎng)至７０－８０％密度，提取蛋白，用??ｗｅｓｔｅｍｂｌｏｔ方法檢測(cè)ＡＲＲＢｓ、ＨＭＧＣＲ、ＣＹＰ７Ａ１表達(dá)水平。所有的實(shí)驗(yàn)重復(fù)３??次均得到相似結(jié)果。（ｃ）?ｏｒｒＷ／２－ＫＯ小鼠和野生對(duì)照小鼠ＡＲＵＢｓ，ＨＭＧＣＲ?ａｎｄ??ＣＹＰ７Ａ１灰度分析結(jié)果。（ｄ）?ＨｅｐＧ２－Ｃａｓ９細(xì)胞和ｄ兄Ｒ扮／２－ＫＤ細(xì)胞ＡＲＲＢｓ，??ＨＭＧＣＲ?ａｎｄ?ＣＹＰ７Ａ１灰度分析結(jié)果。采用非參數(shù)檢驗(yàn)比較各組間的差異�！�??表示與對(duì)照組相比ｐ＜０．０５。誤差棒用標(biāo)準(zhǔn)誤（ｓ．ｅ．ｍ）計(jì)算。??


本文編號(hào)：3627257