目的:探討C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白3（CTRP3）對高尿酸大鼠血管內(nèi)皮的保護(hù)作用及機(jī)制。方法:雄性SD大鼠飲用10%果糖水構(gòu)建高尿酸大鼠模型,對照組飲用普通純凈水,每組10只。12周后,兩組大鼠分別予以尾靜脈一次性注射Ad-CTRP3或Ad-GFP,轉(zhuǎn)染2周后結(jié)束實(shí)驗(yàn)。取血清,檢測血尿酸和血清一氧化氮（NO）的水平,ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細(xì)胞介素6（IL-6）濃度。取胸主動(dòng)脈,HE染色觀察內(nèi)膜形態(tài)改變,TUNEL法檢測內(nèi)皮細(xì)胞凋亡情況,RT-qPCR法檢測內(nèi)皮型一氧化氮合酶（eNOS）、TNF-α和IL-6的mRNA水平,Western blot法檢測CTRP3和Toll樣受體4（TLR4）蛋白表達(dá)的變化。結(jié)果:與正常對照組比較,高尿酸大鼠主動(dòng)脈CTRP3蛋白表達(dá)顯著減少,TLR4蛋白表達(dá)顯著升高（P<0.05）。與正常對照組比較,高尿酸大鼠血尿酸水平和血清TNF-α及IL-6水平顯著升高（P<0.05）,胸主動(dòng)脈內(nèi)膜結(jié)構(gòu)紊亂,內(nèi)皮細(xì)胞凋亡率顯著增加（P<0.05）,TNF-α和IL-6 mRNA表達(dá)顯著升高（P<0.05）,e... 

【文章來源】：中國病理生理雜志. 2020,36(09)北大核心CSCD

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CTRP3過表達(dá)對高尿酸大鼠血清NO和主動(dòng)脈e NOS水平的影響

CTRP3過表達(dá)對高尿酸大鼠主動(dòng)脈內(nèi)膜結(jié)構(gòu)及凋亡的影響

血管內(nèi)皮損傷是動(dòng)脈粥樣硬化性病變的啟動(dòng)因素，也是多種心血管疾病發(fā)病的病理基礎(chǔ)，如高血壓、缺血性心臟病和糖尿病大血管并發(fā)癥等。造成血管內(nèi)皮損傷的因素十分復(fù)雜，包括炎癥、氧化應(yīng)激、細(xì)胞毒素、缺血-再灌注和理化因素刺激等多重因素[14]。其中，炎癥因子在血管內(nèi)皮損傷的發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用。研究表明，在2型糖尿病小鼠模型中，TNF-α和IL-6之間的相互作用加劇氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少e NOS的磷酸化，導(dǎo)致2型糖尿病小鼠冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能障礙，加重動(dòng)脈粥樣硬化及管腔阻塞[15]。尿酸可以通過促進(jìn)炎癥反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，參與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展過程。文獻(xiàn)報(bào)道，高脂高果糖誘導(dǎo)的高尿酸小鼠主動(dòng)脈炎癥因子表達(dá)增加，內(nèi)皮功能受損，動(dòng)脈僵硬度增加，別嘌呤醇干預(yù)可以減輕炎癥反應(yīng)，改善動(dòng)脈僵硬度[16]。遺傳性高尿酸小鼠模型脂肪組織脂聯(lián)素表達(dá)減少，炎癥因子TNF-α和單核細(xì)胞趨化蛋白1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1）表達(dá)增加，巨噬細(xì)胞浸潤增多，血壓升高，予以別嘌呤醇降尿酸治療后炎癥反應(yīng)顯著緩解，血壓降低[17]。與上述研究類似，我們結(jié)果顯示，高果糖誘導(dǎo)的高尿酸大鼠血管內(nèi)皮功能明顯受損。盡管與正常對照組比較，高尿酸組大鼠血清NO濃度的減少?zèng)]有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是主動(dòng)脈e NOS m RNA表達(dá)水平顯著降低，主動(dòng)脈內(nèi)膜結(jié)構(gòu)遭到破壞，內(nèi)皮細(xì)胞凋亡率明顯升高。TLR4與配體結(jié)合，可以激發(fā)下游炎癥信號通路產(chǎn)生大量炎癥趨化因子和促炎細(xì)胞因子。我們觀察到高尿酸組大鼠主動(dòng)脈組織TLR4表達(dá)水平增加，TNF-α和IL-6 m RNA表達(dá)水平相應(yīng)增高，血清炎癥因子TNF-α和IL-6濃度顯著升高。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Glut9在果糖誘導(dǎo)大鼠高尿酸血癥中的作用[J]. 王雨,林志健,聶安政,張冰.  中國病理生理雜志. 2016(12)
[2]炎癥與血管內(nèi)皮損傷研究進(jìn)展[J]. 王春,秦少博,李萍.  心血管病學(xué)進(jìn)展. 2015(01)



本文編號：3624400