發(fā)布時間：2022-01-24 07:10

　　[目的]課題組前期研究表明:甲亢性心臟病的過程中,其功能變化與心磷脂（CL）關系密切,其詳細過程尚未明了。而Tafazzin和ALCAT1與CL重構有關。因此,本項目測定T4、CL對Tafazzin和ALCAT1影響,擬從CL重構的角度加深對前述研究結果的了解。[方法]在體實驗采用的是雌性KM小鼠,連續(xù)21d腹腔注射T4建立甲亢實驗動物模型,采用RT-PCR、Western blot、免疫熒光技術檢測Tafazzin、ALCAT1的變化。離體實驗采用H9C2細胞,探索T4及CL對Tafazzin、ALCATI的影響[結果]①在體實驗表明:T4能引起Tafazzin蛋白和基因表達量增多、ALCAT1蛋白表達量減少。②離體實驗表明:三種不同飽和度CL（CL18:2、CL18:1、CL14:0）及T4作用H9C2細胞,隨著給藥時間的延長,Tafazzin蛋白表達量先增多后不變,而ALCAT1蛋白表達量先減少后增多;CL飽和度不同對Tafazzin的促進作用不一致,其中CL14:0對Tafazzin的作用最顯著。③T4及三種不同飽和度CL作用于心磷脂合成酶（CLS）敲低的H9C2細胞6h后,T... 

【文章來源】：廈門大學福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．１甲狀腺激素（Ｔ３）作用于心肌細胞的途徑和作用機制??Ｆｉｇ．１．１?Ｔｈｙｒｏｉｄ?Ｈｏｒｍｏｎｅ?（Ｔ３）?Ａｃｔｓ?ｏｎ?Ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ?Ｃｅｌｌｓ?ａｎｄ?Ｉｔｓ?Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ?ｏｆ?Ａｃｔｉｏｎ??

第一章前言??圖１．２心磷脂的結構??Ｆｉｇ．１．２?Ｔｈｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｃａｒｄｉｏｌｉｐｉｎ??１．２．２?ＣＬ的生理合成??在哺乳動物中，ＣＬ的合成是在內(nèi)膜上４種酶催化反應中完成的。前體磷脂??酸（ＰＡ）在外膜上合成并被轉移到內(nèi)膜上，一旦進入內(nèi)膜，ＰＡ和三磷酸胞苷就會??被酶催化轉化為胞苷二磷酸－二脂�；视停ǎ茫模校模牵┖透视停常姿�，隨后ＣＤＰ－??ＤＧ在相關酶作用下轉化為磷酸乙醇酸磷酸酶（ＰＧＰ），經(jīng)脫脂反應生成乙醇酸磷??脂酸（ＰＧ），最后在心磷脂合成酶（ＣＬＳ）作用下由ＣＤＰ－ＤＧ和ＰＧ反應生成??ＣＬ，１１０】。??１．２．３?ＣＬ的重構??在大多數(shù)組織中，ＣＬ只含有一或兩種主要的�；鶜埩粑�，它們促進了分子??間的結構一致和分子對稱『９７１。ＣＬ的�；ǔＳ刹伙柡玩溗鲗В蓿�

圖１．４磷脂雙分子層??Ｆｉｇ?．１．４?Ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄ?ｂｉｌａｙｅｒ??１．３甲亢和ＣＬ的關系??本項目在前期的研究中表明，甲亢可顯著的增加ＣＬ的含量；用敲除ＡＬＣＡＴ１??基因影響ＣＬ合成的小鼠建立甲亢模型，發(fā)現(xiàn)其甲亢病變有所逆轉。提示Ｔ４的??作用與ＣＬ密切相關。Ｔａｆａｚｚｉｎ和ＡＬＣＡＴ１是ＣＬ重構過程中的關鍵酶，因此探??討Ｔ４及ＣＬ與Ｔａｆａｚｚｉｎ和ＡＬＣＡＴ１之間的關系是必要的。本實驗擬從動物水平??和細胞水平，探宄ＣＬ及Ｔ４對Ｔａｆａｚｉｎ和ＡＬＣＡＴ１的影響，以利于從ＣＬ重構角??度探究ＣＬ在甲亢中的作用機理。??


本文編號：3606112