糖異生作用（gluconeogenesis,GNG）是機(jī)體在能量脅迫下啟動(dòng)的將非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)化為葡萄糖的經(jīng)典生化途徑。糖異生作用異常升高是2型糖尿病患者體內(nèi)持續(xù)維持高血糖并導(dǎo)致一系列并發(fā)癥的重要原因。目前已知,影響并調(diào)節(jié)糖異生作用主要集中在三條途徑,即胰高血糖素途徑、胰島素途徑和肝激酶B1-鹽誘導(dǎo)激酶（LKB1-salt inducible kinase）途徑。LKB1-SIK途徑被認(rèn)為是調(diào)節(jié)糖異生途徑最為重要的一個(gè)方面,然而,LKB1在體內(nèi)激活SIK的具體分子機(jī)理還不清楚。我們的前期研究發(fā)現(xiàn),LAMTOR1肝臟特異性敲除（LAMTOR1-LKO）的小鼠糖異生能力高于野生型小鼠,在饑餓狀態(tài)下表現(xiàn)出更高的血糖水平。我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),LAMTOR1對(duì)糖異生的調(diào)節(jié)并不是通過影響糖異生底物水平,而是通過影響SIK及其下游轉(zhuǎn)錄因子的出入核,進(jìn)而影響糖異生相關(guān)酶G6Pase和PEPCK的基因轉(zhuǎn)錄水平實(shí)現(xiàn)的。然而,LAMTOR1的缺失并不會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗和胰高血糖素敏感性增加,于是我們猜測LAMTOR1可能是通過LKB1-SIK途徑影響糖異生。正如我們所料,LAMTOR1-LKO的小鼠和LAMTOR1/L... 

【文章來源】：廈門大學(xué)福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．２?ＣＲＥＢ促進(jìn)糖異生的程序??Ｆｉｇ．?１．２?ＣＲＥＢ?ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ?ｔｈｅ?ｇｌｕｃｏｎｅｏｇｅｎｉｃ?ｐｒｏｇｒａｍｍｅ??

一步激活腺苷酸環(huán)化酶（ＡＣ），促進(jìn)ＡＴＰ生成ｃＡＭＰ。ｃＡＭＰ的水平升高進(jìn)一??步結(jié)合蛋白激酶Ａ?（ＰＫＡ）的調(diào)節(jié)（ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ，?Ｒ）亞基，使之離開ＰＫＡ的催??化（ｃａｔａｌｙｔｉｃ，Ｃ）亞基，形成有活性的ＰＫＡ分子（圖１．４）�；罨模校耍劣袃�??個(gè)效應(yīng)，一是，進(jìn)一步磷酸化環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白（ＣＲＥＢ）?Ｓｅｒｍ位點(diǎn)，??使之能夠進(jìn)入細(xì)胞核和其他轉(zhuǎn)錄因子如ｐ３００／ＣＢＰ、ＣＲＴＣ２、ＴＡＦ４和ＨＤＡＣ等??一系列因子結(jié)合，Ｐ３００／ＣＢＰ進(jìn)一步乙�；茫遥裕茫�?Ｌｙｓ６２８位點(diǎn)使其穩(wěn)定，從而??形成有活性的轉(zhuǎn)錄復(fù)合體，這一復(fù)合體的轉(zhuǎn)朵產(chǎn)物即是前述的Ｇ６Ｐａｓｅ和ＰＥＰＣＫ??等促進(jìn)糖異生作用的因子［２６－２７］；二是，活化的ＰＫＡ可以通過磷酸化ＳＩＫ２抑制??其活性，從而防止ＳＩＫ２磷酸化ＣＲＴＣ２，誘導(dǎo)其出核，瓦解轉(zhuǎn)錄復(fù)合體（圖１．５）。??７??

ＴＡＤ?ｎｕｃｌｅａｒ?ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ??圖１．３?ＣＲＥＢ蛋白的模塊化組織示意圖??Ｆｉｇ．?１．３?Ｍｏｄｕｌａｒ?ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＣＲＥＢ??Ａｌｔａｒｅｊｏｓ?ＪＹ，?Ｍｏｎｔｍｉｎｙ?Ｍ．?Ｎａｔ?Ｒｅｖ?Ｍｏｌ?Ｃｅｌｌ?Ｂｉｏｌ．?２０１１?Ｍａｒ；?１２（３）：?１４１－５１．??影響并調(diào)節(jié)糖異生作用的兩種重要激素胰高血糖素和胰島素，就可以通過??ＣＲＥＢ調(diào)節(jié)糖異生。??胰高血糖素是饑餓狀態(tài)下激活糖異生途徑的主要激素。在低血糖情況下，胰??高血糖素作用于肝細(xì)胞，激活肝細(xì)胞表面的Ｇ蛋白偶聯(lián)受體（ＧＰＣＲ），后者進(jìn)??一步激活腺苷酸環(huán)化酶（ＡＣ），促進(jìn)ＡＴＰ生成ｃＡＭＰ。ｃＡＭＰ的水平升高進(jìn)一??步結(jié)合蛋白激酶Ａ?（ＰＫＡ）的調(diào)節(jié)（ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ，?Ｒ）亞基，使之離開ＰＫＡ的催??化（ｃａｔａｌｙｔｉｃ，Ｃ）亞基，形成有活性的ＰＫＡ分子（圖１．４）�；罨模校耍劣袃�??個(gè)效應(yīng)


本文編號(hào)：3588115