發(fā)布時(shí)間：2022-01-06 04:29

　　目的:觀察氧化苦參堿對(duì)高脂誘導(dǎo)胰島素抵抗小鼠的作用并初步探討可能機(jī)制。方法:Apo E^-/-小鼠高脂喂養(yǎng)16周,分為胰島素抵抗組以及氧化苦參堿25、50、100 mg/kg組,C57BL/6J小鼠設(shè)為對(duì)照組,每組10只。灌胃給藥8周后,進(jìn)行小鼠葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn);測(cè)定血清空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、游離脂肪酸（FFA）和空腹胰島素（FINS）的含量;實(shí)時(shí)熒光定量PCR測(cè)定肝組織胰島素受體（INSR）、胰島素受體底物-2（IRS-2）和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子2（GLUT₂）的mRNA表達(dá);Western blot法測(cè)定肝組織GLUT₂、INSR、IRS-2、p-INSR、p-IRS-2、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、p-PI3K、絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶（AKT）和p-AKT的蛋白水平。結(jié)果:氧化苦參堿能不同程度降低FBG、TG、TC、FFA和FINS水平,改善胰島素抵抗;氧化苦參堿組INSR、IRS-2和GLUT₂的mRNA表達(dá)比胰島素抵抗組升高（P<0.05）,p-INSR/IN... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)病理生理雜志. 2016,32(11)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

小鼠肝組織INSＲ、IＲS-2和GLUT2的蛋白水平的變

Ｒ、p-IＲS-2和GLUT2的蛋白水平均升高(P＜0.05)，各組INSＲ和IＲS-2蛋白表達(dá)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，見(jiàn)圖3。Figure3．TheproteinlevelsofINSＲ，IＲS-2andGLUT2inthelivertissues．Mean±SD．n=3．*P＜0．05vsNCgroup;#P＜0．05vsIＲgroup．圖3小鼠肝組織INSＲ、IＲS-2和GLUT2的蛋白水平的變化5氧化苦參堿對(duì)胰島素抵抗小鼠肝組織PI3K/AKT通路的影響與NC組比較，IＲ組小鼠肝臟p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT的比值降低(P＜0.05);與IＲ組相比，50OXY組和100OXY組p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT的比值均升高(P＜0.05)，見(jiàn)圖4。討論本研究表明高脂誘導(dǎo)的ApoE－/－小鼠血糖、血脂和胰島素水平升高，HOMA-IＲ值降低，ISI值升高，說(shuō)明高脂誘導(dǎo)ApoE－/－小鼠出現(xiàn)血脂紊亂和胰島素抵抗。糖耐量實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了高脂誘導(dǎo)ApoE－/－小鼠是理想的胰島素抵抗動(dòng)物模型［6-7］。氧化苦參堿能夠降低胰島素抵抗小鼠血糖、血脂、胰島素及升高胰島素指數(shù)，上調(diào)肝組織胰島素受體及底物表達(dá)，提示了氧化苦參堿可通過(guò)提高小鼠肝組織胰島素活性及受體功能，改善ApoE－/－小鼠的胰島素抵抗。Figure4．Thelevelsofp-PI3K/PI3Kandp-AKT/AKTinthelivertissue．Mean±SD．n=3．*P＜0．05vsNCgroup;#P＜0．05vsIＲgroup．圖4小鼠肝組織PI3K/AKT通路的變化胰島素抵抗是機(jī)體對(duì)胰島素的反應(yīng)減退，主要是肝臟、骨骼饑脂肪的糖代謝缺陷。研究表明，胰島素抵抗分子水平機(jī)制包括受體前缺陷、受體缺陷和受體后缺陷［8］。其中，受體缺陷指的是胰島素受體數(shù)目及親和力降低;受體后缺陷指胰島素與受體結(jié)合后信號(hào)傳導(dǎo)到細(xì)胞過(guò)程受到阻礙，也是多數(shù)胰島素抵抗的分子發(fā)生機(jī)制。IＲS是胰島素受體底物，主要包括IＲS-1和IＲS-2，在胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)

50OXY組和100OXY組p-INSＲ、p-IＲS-2和GLUT2的蛋白水平均升高(P＜0.05)，各組INSＲ和IＲS-2蛋白表達(dá)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，見(jiàn)圖3。Figure3．TheproteinlevelsofINSＲ，IＲS-2andGLUT2inthelivertissues．Mean±SD．n=3．*P＜0．05vsNCgroup;#P＜0．05vsIＲgroup．圖3小鼠肝組織INSＲ、IＲS-2和GLUT2的蛋白水平的變化5氧化苦參堿對(duì)胰島素抵抗小鼠肝組織PI3K/AKT通路的影響與NC組比較，IＲ組小鼠肝臟p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT的比值降低(P＜0.05);與IＲ組相比，50OXY組和100OXY組p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT的比值均升高(P＜0.05)，見(jiàn)圖4。討論本研究表明高脂誘導(dǎo)的ApoE－/－小鼠血糖、血脂和胰島素水平升高，HOMA-IＲ值降低，ISI值升高，說(shuō)明高脂誘導(dǎo)ApoE－/－小鼠出現(xiàn)血脂紊亂和胰島素抵抗。糖耐量實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了高脂誘導(dǎo)ApoE－/－小鼠是理想的胰島素抵抗動(dòng)物模型［6-7］。氧化苦參堿能夠降低胰島素抵抗小鼠血糖、血脂、胰島素及升高胰島素指數(shù)，上調(diào)肝組織胰島素受體及底物表達(dá)，提示了氧化苦參堿可通過(guò)提高小鼠肝組織胰島素活性及受體功能，改善ApoE－/－小鼠的胰島素抵抗。Figure4．Thelevelsofp-PI3K/PI3Kandp-AKT/AKTinthelivertissue．Mean±SD．n=3．*P＜0．05vsNCgroup;#P＜0．05vsIＲgroup．圖4小鼠肝組織PI3K/AKT通路的變化胰島素抵抗是機(jī)體對(duì)胰島素的反應(yīng)減退，主要是肝臟、骨骼饑脂肪的糖代謝缺陷。研究表明，胰島素抵抗分子水平機(jī)制包括受體前缺陷、受體缺陷和受體后缺陷［8］。其中，受體缺陷指的是胰島素受體數(shù)目及親和力降低;受體后缺陷指胰島素與受體結(jié)合后信號(hào)傳導(dǎo)到細(xì)胞過(guò)程受到阻礙，也是多數(shù)胰島素抵抗的分子發(fā)生機(jī)制。IＲS是胰島素受體底物，主要包括IＲS-1和

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]津力達(dá)對(duì)高脂誘導(dǎo)的胰島素抵抗ApoE-/-小鼠MAPK信號(hào)通路的影響[J]. 金鑫,張會(huì)欣,崔雯雯,張彥芬,劉克劍,李雪娜,劉穎,孫穎,常麗萍.  中國(guó)新藥雜志. 2015(14)
[2]氧化苦參堿抑制高糖誘導(dǎo)的大鼠腎小管上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化及其機(jī)制研究[J]. 劉麗榮,李霜,王圓圓,石明雋,肖瑛,郭兵.  中國(guó)病理生理雜志. 2013(12)
[3]氧化苦參堿對(duì)高果糖飲食誘導(dǎo)大鼠脂肪肝的改善作用及機(jī)制研究[J]. 任路平,胡志娟,宋光耀,陳樹(shù)春,劉娜,魏立民.  中華內(nèi)分泌代謝雜志. 2012 (11)



本文編號(hào)：3571733