鄰苯二甲酸二異癸酯（Diisodecylphthalate,DIDP）因其良好的物化性質(zhì)和較弱的毒性,成為環(huán)保型增塑劑而應(yīng)用于生產(chǎn)和生活的各個方面。DIDP作為增塑劑在聚合物大分子中不穩(wěn)定,易遷移到食物,水或者空氣中,成為環(huán)境污染物,通過飲食、呼吸、皮膚接觸等途徑進(jìn)入人體,給人類的健康帶來潛在的危害。流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)人體尿液中DIDP的代謝產(chǎn)物與哮喘的發(fā)生有密切相關(guān)性。但DIDP暴露對哮喘的影響效果還不清楚,其作用機(jī)制也不得而知。在過敏性哮喘中,高水平的活性氧（reactive oxygen species,ROS）引起的氧化損傷而造成氣道高反應(yīng)（airway hyper-responsiveness,AHR）和炎癥被認(rèn)為是一種重要的作用機(jī)制。有研究表明p38 MAPK途徑在炎癥發(fā)生和氣道重塑中發(fā)揮重要作用。本研究中,我們通過卵清蛋白（ovalbumin,OVA）致敏和激發(fā)建立哮喘小鼠模型,探究DIDP暴露對哮喘小鼠的影響效果;通過拮抗氧化損傷和阻斷p38 MAPK途徑來分別探究DIDP暴露可能涉及的氧化脅迫和p38 MAPK活化而促進(jìn)哮喘的潛在分子機(jī)制。實(shí)驗(yàn)中,我們將SPF級的88只雄性... 

【文章來源】：華中師范大學(xué)湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：53 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

}幾礴在過敏性哮喘中的作用I}l

Ｆｉｇ?１．３?Ｔｈｅ?ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ＩＬ－５?ｉｎ?ａｌｌｅｒｇｉｃ?ａｓｔｈｍａ??大量的證據(jù)表明氧化應(yīng)激是導(dǎo)致哮喘發(fā)生的重要機(jī)制［５３］。氧化應(yīng)激即氧化劑和??抗氧化劑出現(xiàn)不平衡，有利于氧化劑，氧化應(yīng)激就會發(fā)生［５４］。如圖１．４所示。哮喘??的發(fā)生和活性氧（ＲＯＳ）有關(guān)，包括氧化物陰離子（０２０過氧化氫（Ｈ２０２），和羥??自由基（ＯＨ０等。哮喘患者高水平的活性氧（ＲＯＳ），導(dǎo)致嚴(yán)重的氣道高反應(yīng)性??（ＡＨＲ）和氣道炎癥。ＲＯＳ對氣道炎癥的發(fā)展起到關(guān)鍵作用，作為促炎介質(zhì)，以促??進(jìn)粘液分泌，增加血管通透性和氣道重塑，這些現(xiàn)象也是哮喘氣道的一些特征［５６］。??谷胱甘肽（ＧＳＨ），一種三肽硫醇，是一種豐富的氣道抗氧化劑，它可以減少有機(jī)??氫過氧化物，保護(hù)氣道不受脂質(zhì)過氧化物的影響［５７］。所以ＲＯＳ會消耗體內(nèi)的還原??性谷胱甘肽（ＧＳＨ），加劇脂質(zhì)過氧化過程，產(chǎn)生丙二醛（ＭＤＡ）?［５８］。除此之外，??氧化應(yīng)激可能會改變Ｔｈｌ／Ｔｈ２的免疫反應(yīng)

圖１．４?Ａ非氧化應(yīng)激和Ｂ氧化應(yīng)激１５５１??Ｆｉｇ?１．４?Ａ?ｎｏｎ－ｏｘｉｄａｔｉｖｅ?ｓｔｒｅｓｓ?ａｎｄ?Ｂ?ｏｘｉｄａｔｉｖｅ?ｓｔｒｅｓｓ??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
[1]鄰苯二甲酸二丁酯暴露對小鼠哮喘的影響研究[D]. 陳紹恢.華中師范大學(xué) 2015



本文編號：3544707