背景:線粒體2-烯醇�；鞍走�原酶（MECR）是線粒體脂肪酸合成酶（mt FAS）途徑中的一種酶。MECR與2型糖尿病的關(guān)系尚無報道。在本研究中,我們在高脂誘導(dǎo)肥胖（DIO）小鼠中檢測了肝臟MECR和胰島素抵抗的關(guān)系。在胰島素抵抗條件,MECR基因mRNA表達在肝臟中升高,但MECR蛋白水平降了。用小檗堿（BBR）改善DIO小鼠胰島素抵抗后,MECR蛋白水平恢復(fù)正常。機制研究提示,胰島素抵抗條件下血液胰島素水平升高,胰島素誘導(dǎo)MECR mRNA表達。另外胰島素抵抗條件,肝臟ATP水平升高,ATP誘導(dǎo)MECR蛋白水平降低。BBR通過降低DIO小鼠肝臟的ATP水平,恢復(fù)MECR蛋白質(zhì)水平。這些數(shù)據(jù)提示,在胰島素抵抗小鼠中,胰島素誘導(dǎo)肝臟mRNA水平升高,但肝臟高水平的ATP造成MECR蛋白降低。BBR降低小鼠肝臟中的ATP水平,恢復(fù)MECR蛋白水平,改善DIO小鼠胰島素敏感性。本研究表明,MECR mRNA升高和蛋白降低與胰島素抵抗密切相關(guān),ATP降低MECR蛋白水平可能參與胰島素抵抗的發(fā)生。目的:研究線粒體蛋白MECR與2型糖尿病的關(guān)系,探索MECR在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下的變化規(guī)律。方法:（... 

【文章來源】：上海海洋大學(xué)上海市

【文章頁數(shù)】：56 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

ATP設(shè)定點的調(diào)節(jié)機制

上海海洋大學(xué)碩士學(xué)位論文22圖1-2ATP設(shè)定點的調(diào)節(jié)因素。細胞內(nèi)ATP水平由設(shè)定點決定，該設(shè)定點與線粒體膜電位成正比。隨著能量底物供應(yīng)量的增加，線粒體膜電位、ATP設(shè)定值和細胞內(nèi)ATP水平呈共同升高趨勢。隨著ATP的增加，線粒體的負反饋機制被激活，從而增加超氧化物離子的產(chǎn)生。超氧化物離子通過氧化修飾解偶聯(lián)蛋白來促進線粒體產(chǎn)熱，從而降低膜電位和ATP合成�？寡趸瘎┠苤泻统蹼x子，阻斷負反饋反應(yīng)，防止膜電位降低而提高設(shè)定值。解偶聯(lián)劑（二硝基苯酚，DNP）通過激活解偶聯(lián)蛋白，降低膜電位，下調(diào)ATP的設(shè)定值�？沟蛲龅鞍譈cl-xL通過上調(diào)線粒體膜電位增加ATP的設(shè)定值。Fig.1-2FactorsinvolvedintheregulationofATPset-point.TheintracellularATPlevelisdeterminedbytheset-point,whichisproportionaltothemitochondrialmembranepotential.Withtheincreasedsupplyinenergysubstrates,mitochondrialmembranepotential,ATPset-pointandintracellularATPleveltendstoelevatetogether.AsATPincreases,thenegativefeedbackmechanismofmitochondriawillbeactivatedtoincreasetheproductionofsuperoxideions.SuperoxideionspromotemitochondrialheatproductionbyoxidativemodificationofuncouplingproteinstoreducethemembranepotentialandATPsynthesis.Antioxidantscanneutralizethesuperoxideions,blockthenegativefeedbackreaction,andpreventthedecreaseofmembranepotentialtoincreasetheset-point.Uncouplingagent(Dinitrophenol,DNP)canreducethemembranepotentialanddown-regulatetheATPset-pointthroughactivationoftheuncouplingproteins.TheantiapoptoticproteinBcl-xLincreasesATPset-pointbyup-regulationofthemitochondrialmembranepoten

上海海洋大學(xué)碩士學(xué)位論文42圖2-1胰島素誘導(dǎo)，F(xiàn)orskolin抑制MECRmRNA表達。（a）胰島素誘導(dǎo)MECRmRNA表達。（b）Forskolin（20μM）對MECRmRNA的抑制作用。（c）葡萄糖對MECRmRNA的調(diào)節(jié)（35mm）。（d）缺氧對MECRmRNA的調(diào)節(jié)。（e）TNF-α（10ng/ml）對MECRmRNA的調(diào)節(jié)作用。Fig.2-1MECRmRNAinductionbyinsulinandinhibitionbyforskolin.(a)InductionofMECRmRNAbyinsulin.(b)InhibitionofMECRmRNAbyforskolin(20μM).(c)RegulationofMECRmRNAbyglucose(35mM).(d)RegulationofMECRmRNAbyhypoxia.(e)RegulationofMECRmRNAbyTNF-α(10ng/ml).2.3.2各組織中的MECR蛋白表達MECR在酵母線粒體中高表達，但在哺乳動物組織中的蛋白分布未見報道。為解決這一問題，我們用蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測了9種富含線粒體的小鼠組織（腦、心、肝、脾、肺、腎、骨骼饑結(jié)腸和棕色脂肪）中MECR蛋白的表達。根據(jù)MECR/β-肌動蛋白的水平，將這些組織分為四組。骨骼肌中蛋白質(zhì)含量最豐富，約為腦、心、肝等第二組組織的7倍（圖2-2a,b）。在第三組組織中，包括腎臟、結(jié)腸和棕色脂肪的表達較第二組減少了一半。脾臟和肺組織中的MECR表達最低，約為第三組的一半。結(jié)果表明MECR蛋白與組織線粒體的密度無密切關(guān)系，提示MECR蛋白


本文編號：3539423