研究背景2型糖尿病是動脈粥樣硬化的獨立危險因素。慢性系統(tǒng)性炎癥是2型糖尿病和動脈粥樣硬化的共同土壤。脂肪是系統(tǒng)性炎癥的主要來源。相比于皮下脂肪,內(nèi)臟脂肪能夠產(chǎn)生釋放更多的炎癥因子。炎癥的內(nèi)臟脂肪通過驅(qū)動系統(tǒng)性炎癥加速動脈粥樣硬化的發(fā)展。因此,探討調(diào)控內(nèi)臟脂肪炎癥的分子機(jī)制是治療糖尿病和動脈粥樣硬化的關(guān)鍵靶點。內(nèi)臟脂肪炎癥與免疫密不可分,參與脂肪炎癥的免疫細(xì)胞,包括T淋巴細(xì)胞、B細(xì)胞與巨噬細(xì)胞。我們的前期研究表明,糖尿病內(nèi)臟脂肪存在巨噬細(xì)胞浸潤和極化。另外,內(nèi)臟脂肪巨噬細(xì)胞極化同動脈粥樣硬化密切相關(guān)。然而,巨噬細(xì)胞極化并非脂肪炎癥的啟動因素。T細(xì)胞是巨噬細(xì)胞極化的上游調(diào)節(jié)者,參與脂肪功能紊亂的早期炎癥發(fā)生。促炎的Thl和Th17細(xì)胞浸潤內(nèi)臟脂肪組織,克服抑炎的Treg細(xì)胞,進(jìn)而促進(jìn)巨噬細(xì)胞的經(jīng)典激活和系統(tǒng)性胰島素抵抗。然而,在2型糖尿病狀態(tài)下免疫T細(xì)胞促炎極化的關(guān)鍵分子機(jī)制尚不清楚。PTPN2可能是調(diào)控免疫T細(xì)胞極化的關(guān)鍵分子。PTPN2是人類基因組編碼的38種酪氨酸特異性磷酸酶（PTPs）中的一種,首先從T細(xì)胞cDNA庫里克隆出來,廣泛存在于各種細(xì)胞,但在淋巴細(xì)胞中呈現(xiàn)高表達(dá),包括T細(xì)... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：203 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖３正常組和糖尿病組ＡｐｏＥ＋小鼠附睪脂肪組織重量的比較??注：＞＜０．０５ｖｓ．?Ｎ

圖４正常組和糖尿病組ＡＰ〇Ｅ＿ａ小鼠附睪脂肪ＨＥ染色??注：＞＜０．０５ｖｓ．Ｎ

圖９免疫組化檢測ＡｐｏＥ—小鼠附睪脂肪ＰＴＰＮ２過注：Ａ：?ＡｐｏＥ—ｚ—小鼠附睪脂肪ＰＴＰＮ２免疫組化染色；Ｂ：?ＡｐｏＥ－Ａ小鼠統(tǒng)計柱狀圖。與Ｎ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ組比較，＞＜０．０５；與ＤＭ＋Ｖｅｈｉｃｌｅ

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Role of pro-and anti-inflammatory phenomena in the physiopathology of type 2 diabetes and obesity[J]. Luciano Pirola,José Candido Ferraz.  World Journal of Biological Chemistry. 2017(02)
[2]Protein tyrosine phosphatase non-receptor type 2 and inflammatory bowel disease[J]. Marianne R Spalinger,Declan F McCole,Gerhard Rogler,Michael Scharl.  World Journal of Gastroenterology. 2016(03)



本文編號：3534399