背景和目的:肥胖、代謝綜合征和2型糖尿病的流行是現(xiàn)代社會面臨的最緊迫的生物醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)之一,該類疾病的發(fā)病機制尚不清楚。其中,糖尿病是一組以胰島素分泌缺陷、胰島素作用缺陷或兩者兼而有之引起的以高血糖為特征的代謝性疾病。長期高血糖和高胰島素血癥與多種器官的慢性損傷、功能障礙和衰竭有關(guān),尤其是眼、腎臟、神經(jīng)、心臟和血管。目前,臨床上針對糖尿病的治療方案主要圍繞促進胰島素分泌和改善胰島素抵抗展開,輔以生活方式干預(yù)。然而,經(jīng)胰島素通路起作用的藥物干預(yù)大多導(dǎo)致體重增加,并伴有低血糖風(fēng)險,且?guī)缀醪荒茏柚辜膊∵M展。重要的是,高胰島素血癥的危害也不容小視。因此,研究胰島素非依賴的降糖通路對于理解糖尿病的發(fā)病機制及糖尿病的防治有重要意義。胰島素非依賴的降糖途徑是客觀存在且十分有效的。1854年Claude Bernard觀察到,刺穿第四腦室的底部可以誘發(fā)兔子糖尿病,據(jù)此他提出大腦在葡萄糖穩(wěn)態(tài)和糖尿病發(fā)病中起到重要作用。直到1921年班廷發(fā)現(xiàn)胰島素,并在隨后研究中證實肝臟、肌肉和脂肪組織是胰島素調(diào)控葡萄糖代謝的主要靶點。結(jié)合糖尿病發(fā)病機制與胰島素分泌缺陷和作用相關(guān)的證據(jù),胰島素幾乎吸引了所有糖尿病研究的焦點。... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

-1RYGB術(shù)對SD大鼠基本生理數(shù)據(jù)的影響（n=6-8）

2 RYGB 及 Sham 術(shù)后空腹?fàn)顟B(tài)和糖刺激狀態(tài)時血漿胰島素水平的變化2 Changes of plasma insulin levels in fasting and glucose-stimulated states (n = 12). Values are shown as the mean ±s.e.m. **P<0.01 compared with the圖 1-1-3 植入子檢測 RYGB 術(shù)后對大鼠 24h 動態(tài)血糖的影響 (n=6) Effect of RYGB on 24-hour dynamic blood glucose in rats detected by impValues are shown as the mean ±s.e.m.

YGB 術(shù)后大鼠 24h 血糖始終維持在正常水平（圖 1-1-2, 圖1-1-3）。而且，通過病理切片及免疫熒光染色觀察大鼠胰島結(jié)構(gòu)，證實 RYGB 術(shù)后胰島結(jié)構(gòu)未發(fā)生明顯改變（圖 1-1-4）。接下來，我們繼續(xù)探究 RYGB 術(shù)引起胰島素水平降低的原因。通過檢測胰島素前體物質(zhì)，證實血漿前胰島素原水平和胰腺組織前前胰島素原 mRNA 顯著降低。進一步研究證實，具有促進胰島素基因轉(zhuǎn)錄和保護轉(zhuǎn)錄后mRNA 穩(wěn)定性作用的多聚嘧啶區(qū)結(jié)合蛋白 1（PTBP1）在 RYGB 術(shù)后的胰腺組織中其mRNA 和蛋白水平皆顯著下調(diào)（圖 1-1-5），這在一定程度上解釋了胰島素前體物質(zhì)降低的原因[77]。為了確定各組大鼠在糖負荷后胰島素分泌特點，我們開展了葡萄糖刺激后的胰島素分泌曲線檢測，發(fā)現(xiàn) RYGB 術(shù)后大鼠的胰島素分泌峰仍存在且提前出現(xiàn)，但是整個分泌過程的胰島素分泌總量顯著降低（圖 1-1-6）。以上結(jié)果提示

【參考文獻】：
期刊論文
[1]以內(nèi)科為主導(dǎo)多學(xué)科協(xié)作代謝手術(shù)治療2型糖尿病的臨床路徑探索[J]. 陳靜,孫芳,童衛(wèi)東,何洪波,閆振成,倪銀星,趙志剛,劉寶華,楊建江,蘭春慧,劉玉娟,畢玉田,高東,程曉斌,祝之明.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2013(09)



本文編號：3522507