目的:類風濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis,RA）是一種對稱性外周關(guān)節(jié)炎為主的系統(tǒng)性疾病。關(guān)節(jié)持續(xù)性炎癥反應(yīng)會導致患者關(guān)節(jié)不可逆的破壞,畸形以及功能的喪失。RA發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是關(guān)節(jié)滑膜中成纖維細胞樣滑膜細胞（fibroblast-like synoviocytes,FLS）,FLS的免疫損傷作用主要是通過自身釋放炎性因子以及募集炎性細胞釋放炎性因子。深入研究與FLS相關(guān)的信號通路及影響因素,可以為以FLS為靶點防治RA提供新的思路。絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號在RA的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。MAPK的三個主要亞家族:c-Jun N末端激酶（JNK）、細胞外調(diào)節(jié)激酶（ERK）和p38激酶。JNK信號通路在許多生物學過程中參與炎癥反應(yīng)。許多研究表明JNK活化在RA發(fā)生發(fā)展中的作用。JNK激活參與基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）基因表達的轉(zhuǎn)錄因子,從而增加MMP的產(chǎn)生,促進FLS的侵襲和關(guān)節(jié)的破壞,提示JNK活化是類風濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病的重要因素�？Х纫蚴羌谆S嘌呤類的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）興奮劑。有報道指出咖啡因?qū)A患者治療所用的甲氨蝶呤（MTX）有潛在的拮抗作用。一項薈... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

類風濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細胞

咖啡因以劑量依賴的方式顯著促進RA FLS的增殖

咖啡因以劑量依賴的方式促進RA FLS的侵襲

【參考文獻】：
期刊論文
[1]鈣黏素11在類風濕性關(guān)節(jié)炎滑膜組織中的表達及其與炎癥的關(guān)系[J]. 丁孝權(quán),黃越龍,劉松洋,呂厚山,林劍浩,孫鐵錚.  細胞與分子免疫學雜志. 2014(12)
[2]Changes in biological behaviors of rat dermal f ibroblasts induced by high expression of MMP9[J]. Sheng-neng Xue,Juan Lei,Diao-zhu Lin,Chuan Yang,Li Yan.  World Journal of Emergency Medicine. 2014(02)



本文編號：3519080