目的:類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis,RA）是一種對稱性外周關(guān)節(jié)炎為主的系統(tǒng)性疾病。關(guān)節(jié)持續(xù)性炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)不可逆的破壞,畸形以及功能的喪失。RA發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是關(guān)節(jié)滑膜中成纖維細(xì)胞樣滑膜細(xì)胞（fibroblast-like synoviocytes,FLS）,FLS的免疫損傷作用主要是通過自身釋放炎性因子以及募集炎性細(xì)胞釋放炎性因子。深入研究與FLS相關(guān)的信號通路及影響因素,可以為以FLS為靶點(diǎn)防治RA提供新的思路。絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號在RA的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。MAPK的三個(gè)主要亞家族:c-Jun N末端激酶（JNK）、細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶（ERK）和p38激酶。JNK信號通路在許多生物學(xué)過程中參與炎癥反應(yīng)。許多研究表明JNK活化在RA發(fā)生發(fā)展中的作用。JNK激活參與基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子,從而增加MMP的產(chǎn)生,促進(jìn)FLS的侵襲和關(guān)節(jié)的破壞,提示JNK活化是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病的重要因素�？Х纫蚴羌谆S嘌呤類的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）興奮劑。有報(bào)道指出咖啡因?qū)A患者治療所用的甲氨蝶呤（MTX）有潛在的拮抗作用。一項(xiàng)薈... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細(xì)胞

咖啡因以劑量依賴的方式顯著促進(jìn)RA FLS的增殖

咖啡因以劑量依賴的方式促進(jìn)RA FLS的侵襲

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]鈣黏素11在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎滑膜組織中的表達(dá)及其與炎癥的關(guān)系[J]. 丁孝權(quán),黃越龍,劉松洋,呂厚山,林劍浩,孫鐵錚.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2014(12)
[2]Changes in biological behaviors of rat dermal f ibroblasts induced by high expression of MMP9[J]. Sheng-neng Xue,Juan Lei,Diao-zhu Lin,Chuan Yang,Li Yan.  World Journal of Emergency Medicine. 2014(02)



本文編號：3519080