隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和社會(huì)進(jìn)程高速推進(jìn),我國(guó)人口結(jié)構(gòu)也在向老齡化發(fā)展,女性生殖衰老是其中的一個(gè)重要話題。卵巢衰老（Ovarian aging）在臨床上主要表現(xiàn)為卵巢儲(chǔ)備功能減退（Diminished ovarian reserve,DOR）、早發(fā)性卵巢功能不全（Premature ovarian insufficiency,POI）及對(duì)促排卵藥物的卵巢低反應(yīng)（Poor ovarian response,POR）。其會(huì)導(dǎo)致女性卵泡對(duì)于促排卵藥物的反應(yīng)性下降,產(chǎn)生卵母細(xì)胞數(shù)量減少;卵母細(xì)胞發(fā)育潛能下降,導(dǎo)致不孕癥的發(fā)生。卵泡是卵巢基本功能單位,其中顆粒細(xì)胞（Granolusa cells,GCs）是包繞在卵母細(xì)胞周圍的一層或多層支持細(xì)胞,在卵泡發(fā)育的每一環(huán)節(jié)中都起著極為重要的作用。卵巢顆粒細(xì)胞與卵母細(xì)胞之間具有廣泛的交流,通過多種自分泌和旁分泌途徑,在不同時(shí)空具有不同的作用。其生長(zhǎng)參與卵泡的募集,凋亡調(diào)控了卵泡的閉鎖。在卵巢衰老進(jìn)程中,顆粒細(xì)胞也是活性氧（Reactive oxygen species,ROS）和晚期糖基化終產(chǎn)物（Advanced glycation end products,AG... 

【文章來源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：65 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

衰老卵巢的顆粒細(xì)胞m6A修飾異常增多Fig.1-1.Increasedm6Amodificationingranulosacellsofagedovary.Performed

去甲基化酶FTO調(diào)控的m6A修飾在卵巢衰老進(jìn)程中的作用及機(jī)制研究-17-圖1-2.去甲基化酶FTO在卵巢衰老患者顆粒細(xì)胞中的表達(dá)Fig.1-2.ExpressionofFTOingranulosacellsofOApatientsandcontrol.(A)qRT-PCRshowingmeanexpressionlevelsofm6A-associatedgenesofgranulosacellsinagedovaryandnegativecontrol.(B)IHCshowingaspecificexpressionofFTOingranulosacellsofovarytissue(Source:https://www.proteinatlas.org/ENSG00000140718-FTO/tissue/ovary#img).(C-D)WesternblotandimmunofluorescenceanalysisshowingthedownregulationofFTOinagedgranulosacellscomparisontoyoungcounterparts.Allexperimentswereperformedthreetimes.TheerrorbarsindicateSD;**p<0.01;

海軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文-18-（三）卵巢顆粒細(xì)胞中FTO的表達(dá)受到ROS的調(diào)控既往文獻(xiàn)[29]表明，氧化應(yīng)激因素（ROS）是衰老最重要的相關(guān)因素之一；且有研究表明，氧化應(yīng)激相關(guān)因素可以作用于顆粒細(xì)胞，導(dǎo)致顆粒細(xì)胞功能障礙[11]；在卵巢衰老進(jìn)程中，抗氧化能力的下降也是靈長(zhǎng)類生物卵巢衰老的主要特征之一[30]。因此我們思考，ROS是否可以導(dǎo)致卵巢顆粒細(xì)胞中的FTO水平降低，從而加速了卵巢顆粒細(xì)胞功能的變化，進(jìn)而加速卵巢衰老進(jìn)程？使用過氧化氫對(duì)卵巢顆粒細(xì)胞進(jìn)行處理后發(fā)現(xiàn)，隨著過氧化氫濃度的升高，COV434和KGN細(xì)胞的FTO蛋白豐度也隨之降低（圖1-3A）；而在RNA水平上也發(fā)現(xiàn)使用50uM過氧化氫處理后細(xì)胞的FTO表達(dá)降低（圖1-3B）；同時(shí)，使用50uM過氧化氫處理后，細(xì)胞的m6A修飾顯著增多（圖1-3C）。圖1-3.ROS可能是導(dǎo)致衰老卵巢顆粒細(xì)胞FTO水平異常及m6A修飾紊亂的原因Fig.1-3.ROSmaybethecauseoftheabnormalFTOlevelandthedisorderofm6Ainagedovariangranulosacells.(A)WesternblotshowingFTOdownregulateswiththeincreaseofH2O2.(B)qRT-PCRshowingmRNAofFTOdownregulatesbyH2O2.(C)Dotblotshowingm6AincreasedafterH2O2treatment.Allexperimentswereperformedthreetimes.TheerrorbarsindicateSD;*p<0.05,**p<0.01;

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中國(guó)生育報(bào)告2019[J]. 任澤平,熊柴,周哲.  發(fā)展研究. 2019(06)



本文編號(hào)：3514664