目的骨髓基質(zhì)干細胞是一種多能干細胞,它具有向成骨細胞和脂肪細胞相似的分化潛能,其“成骨-成脂”分化平衡一旦被打破可能會導致多種代謝疾病的發(fā)生,例如骨質(zhì)疏松和骨硬化病等。骨髓基質(zhì)干細胞分化調(diào)控涉及多個基因和信號通路。近年來研究證實部分核因子I（Nuclear Factor I,NFI）家族成員對骨代謝有調(diào)節(jié)作用,但NFIB對于骨代謝是否有影響及其作用機制尚不明確。本研究選取轉(zhuǎn)錄因子NFIB（Nuclear Factor I/B）作為研究對象,分別從分化調(diào)節(jié)功能和分子機制以及在體作用三個方面進行深入探討。方法1.利用實時熒光定量PCR（quantitative real-time polymerase chain reaction,q RT-PCR）技術檢測小鼠各組織中Nfib的表達水平;培養(yǎng)骨髓基質(zhì)細胞系ST2和小鼠原代骨髓基質(zhì)干細胞,進行成脂/成骨誘導之后分別檢測Nfib在分化過程中隨時間變化的m RNA表達差異。在間充質(zhì)干細胞系C3H10T1/2、骨髓基質(zhì)干細胞系ST2、前脂肪細胞系3T3-L1和成骨前體細胞系MC3T3-E1中過表達或敲減Nfib,通過q RT-PCR及蛋白質(zhì)免疫印... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：148 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、NFIB對骨髓基質(zhì)干細胞定向分化的影響
    1.1 對象和方法
        1.1.1 實驗材料
        1.1.2 實驗方法
        1.1.3 統(tǒng)計學方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 Nfib在小鼠不同組織中的表達
        1.2.2 Nfib在小鼠原代骨髓基質(zhì)干細胞和骨髓基質(zhì)細胞系ST2 成脂/成骨分化過程中的表達規(guī)律
        1.2.3 Nfib過表達對ST2和C3H10T1/2 細胞成脂分化的影響
        1.2.4 Nfib過表達對3T3-L1 細胞脂肪合成的影響
        1.2.5 Nfib過表達對ST2和MC3T3-E1 細胞成骨分化的影響
        1.2.6 敲減內(nèi)源性Nfib對 ST2和C3H10T1/2 細胞成脂分化的影響
        1.2.7 敲減內(nèi)源性Nfib對3T3-L1 細胞脂肪合成的影響
        1.2.8 敲減內(nèi)源性Nfib對 ST2和MC3T3-E1 細胞成骨分化的影響
        1.2.9 Nfib敲減慢病毒對ST2 細胞和原代骨髓基質(zhì)干細胞成脂分化的影響
        1.2.10 Nfib敲減慢病毒對ST2 細胞和原代骨髓基質(zhì)干細胞成骨分化的影響
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、NFIB調(diào)控骨髓基質(zhì)干細胞定向分化的機制研究
    2.1 對象和方法
        2.1.1 實驗材料
        2.1.2 實驗方法
        2.1.3 統(tǒng)計學方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 NFIB通過轉(zhuǎn)錄調(diào)控Sfrp4 抑制Wnt/β-catenin信號通路
        2.2.2 SFRP4 對骨髓基質(zhì)細胞定向分化的調(diào)節(jié)
        2.2.3 抑制Sfrp4 的表達對NFIB調(diào)控細胞分化的功能的影響
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
三、NFIB對高脂飲食誘導的小鼠肥胖和OVX小鼠骨髓基質(zhì)干細胞分化的影響
    3.1 對象和方法
        3.1.1 實驗材料
        3.1.2 實驗方法
        3.1.3 統(tǒng)計學方法
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 NFIB對高脂飲食誘導的小鼠肥胖的影響
        3.2.2 NFIB對 OVX小鼠骨髓基質(zhì)干細胞分化的影響
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
[1]中國居民的超重和肥胖流行現(xiàn)狀[J]. 武陽豐,馬冠生,胡永華,李艷平,李賢,崔朝輝,陳春明,孔靈芝.  中華預防醫(yī)學雜志. 2005(05)

碩士論文
[1]雷洛昔芬對去勢雌性大鼠骨、子宮內(nèi)膜組織的ERs、PPARγ mRNA表達的影響[D]. 蔣莉.復旦大學 2008



本文編號：3506227