背景:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis,RA）是一種滑膜細(xì)胞炎性增生、血管翳形成并侵蝕破壞軟骨和骨的自身免疫性疾病。成纖維樣滑膜細(xì)胞（fibroblast-like synoviocytes,FLS）是RA病變關(guān)節(jié)中血管翳和軟骨連接處最常見的細(xì)胞類型。FLS通過產(chǎn)生細(xì)胞因子、趨化因子和基質(zhì)降解分子,遷移至關(guān)節(jié)軟骨處并侵蝕軟骨和骨,導(dǎo)致受累關(guān)節(jié)組織結(jié)構(gòu)破壞,引起關(guān)節(jié)功能障礙。在白細(xì)胞介素（interleukin,IL）-6、IL-17、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α等炎性因子的激發(fā)下,RA-FLS表達(dá)核因子κB受體活化因子配體（receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL）增多,RANKL與破骨細(xì)胞前體細(xì)胞表面的核因子κB受體活化因子（receptor activator of nuclear factor-κB,RANK）特異結(jié)合,促進(jìn)破骨細(xì)胞前體細(xì)胞的發(fā)育分化及成熟破骨細(xì)胞的活性,最終引起關(guān)節(jié)骨質(zhì)侵蝕破壞。早期診斷、早期聯(lián)合改善病情抗風(fēng)濕藥物（DMARDs）治療對... 

【文章來源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁數(shù)】：125 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

RA-FLS光鏡下形態(tài)

圖 2-2 RA-FLS 不同表面分子標(biāo)記的流式直方圖果顯示，所培養(yǎng)的滑膜細(xì)胞表達(dá) FLS 特異性表面黏附分子——鈣黏附蛋herin-11），不表達(dá)滑膜巨噬細(xì)胞的特異性標(biāo)記 CD14 和 HLA-DR，說明多次傳代培養(yǎng)，已基本去除了滑膜巨噬細(xì)胞，培養(yǎng)體系中主要為均一性的同的 IL-6/sIL-6R 孵育濃度及不同孵育時間對 RA-FLS 表達(dá) R響不同的 IL-6/sIL-6R 孵育濃度對 RA-FLS 表達(dá) RANKL mRNA 水平的影響L-6 是 RA 受累關(guān)節(jié)炎性微環(huán)境中重要的炎性因子，本課題采用 IL-6 作的炎性刺激因子，并同時給予相同濃度的 sIL-6R，IL-6 與 sIL-6R 結(jié)合信號通路轉(zhuǎn)導(dǎo)，并介導(dǎo) FLS 上調(diào)表達(dá) RANKL。

圖 2-3 IL-6/sIL-6R 不同孵育濃度及孵育時間對 RA-FLS 表達(dá) RANKL mRNA 水平的影響（a：不同濃度的 IL-6/sIL-6R 與 RA-FLS 進(jìn)行孵育培養(yǎng)，IL-6/sIL-6R 濃度為 100 ng/ml 時，RANKmRNA 的表達(dá)水平最高；b：濃度為 100 ng/ml 的 IL-6/sIL-6R 與 RA-FLS 孵育不同的時間，孵時間至 72～96 h 時，RANKL mRNA 的表達(dá)呈高水平，且維持相對穩(wěn)定的表達(dá)水平）結(jié)果顯示，與 IL-6/sIL-6R 共同孵育培養(yǎng) 6 h 后，RANKL mRNA 的表達(dá)明顯升高至 24 h 有下降趨勢，隨后孵育至 48 h，RANKL mRNA 的表達(dá)再次升高，至 72～96 hRANKL mRNA 維持比較穩(wěn)定的高水平表達(dá)。根據(jù)上述研究結(jié)果，后續(xù)的實驗均采用與干預(yù)藥物共同孵育 72 h。2.3 MTT 實驗分析不同干預(yù)藥物對 RA-FLS 細(xì)胞活力的影響采用 MTT 法檢測干預(yù)藥物對 RA-FLS 細(xì)胞活力的影響。FLS 首先與 IL-6/sIL-6

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Changes in biological behaviors of rat dermal f ibroblasts induced by high expression of MMP9[J]. Sheng-neng Xue,Juan Lei,Diao-zhu Lin,Chuan Yang,Li Yan.  World Journal of Emergency Medicine. 2014(02)
[2]Regulatory Roles of Metabolites in Cell Signaling Networks[J]. Feng Li,Wei Xu,Shimin Zhao.  Journal of Genetics and Genomics. 2013(07)
[3]我國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病負(fù)擔(dān)和生存質(zhì)量研究的系統(tǒng)評價[J]. 曾小峰,朱松林,譚愛春,謝小平.  中國循證醫(yī)學(xué)雜志. 2013(03)
[4]RA滑膜成纖維細(xì)胞的原代培養(yǎng)及鑒定[J]. 丁娟,王志軍,董曉薇,張淑雅,蘆曉紅,趙薇.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2012(36)
[5]甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎隨機(jī)單盲對照臨床研究[J]. 李小峰,張莉蕓,牛紅青,茹晉麗,王彩虹,高晉芳.  中華風(fēng)濕病學(xué)雜志. 2010 (02)
[6]類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清骨保護(hù)素水平及臨床意義探討[J]. 牛紅青,張莉蕓,李小峰,董海原,高晉芳,胡學(xué)芳.  中國藥物與臨床. 2009(03)
[7]RANKL/RANK/OPG系統(tǒng)及其在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎骨質(zhì)破壞中的作用[J]. 牛紅青,張莉蕓,李小峰,劉雅妮.  中國藥物與臨床. 2008(05)
[8]周期聯(lián)合甲氨蝶呤和環(huán)磷酰胺對大鼠膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎滑膜細(xì)胞周期蛋白D1表達(dá)的研究[J]. 王彩虹,李小峰,張奉春,曲世晶,梁美娥.  中華風(fēng)濕病學(xué)雜志. 2008 (12)
[9]甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺對膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠滑膜細(xì)胞p53表達(dá)的研究[J]. 曲世晶,李小峰,王彩虹,梁美娥.  中華風(fēng)濕病學(xué)雜志. 2009 (01)
[10]甲氨蝶呤聯(lián)合環(huán)磷酰胺對膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠炎癥的研究[J]. 王彩虹,李小峰,張奉春,梁美娥,曲世晶.  中華風(fēng)濕病學(xué)雜志. 2009 (08)



本文編號：3500542