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Nrf2信號通路對斑馬魚骨質(zhì)疏松調(diào)控機(jī)制的研究

發(fā)布時間:2021-11-15 13:41
  骨質(zhì)疏松癥是以骨微結(jié)構(gòu)破壞、易骨折為主要特征的常見多發(fā)疾病,會引起患者全身骨骼疼痛、軀體功能下降、日;顒邮芟,因此己成為影響人們生活質(zhì)量的主要流行病之一。目前骨質(zhì)疏松癥的治療藥物副作用和限制性較多,而越來越多的研究發(fā)現(xiàn)活性氧ROS誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激在骨質(zhì)疏松癥中發(fā)揮重要作用,因此在可以作為氧化激活劑的其他藥物中尋找新的骨質(zhì)疏松治療藥物成為了一個研究新熱點。Nrf2是調(diào)節(jié)細(xì)胞抗氧化反應(yīng)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子之一,當(dāng)體內(nèi)受到有毒物質(zhì)影響,Nrf2激活并調(diào)控下游抗氧化蛋白解毒酶,是治療多種疾病的潛在靶點。研究表明,Nrf2作為一種抗氧化應(yīng)激因子,在骨發(fā)育代謝中也具有重要作用。為了探究Nrf2氧化應(yīng)激信號通路對骨代謝異常的調(diào)控機(jī)制及其激活劑對骨質(zhì)疏松癥的治療效果,本課題采用斑馬魚為模式生物研究Nrf2敲低和激活兩種情況下斑馬魚胚胎的骨質(zhì)發(fā)育情況及氧化狀態(tài),在形態(tài)學(xué)水平利用茜素紅染色從形態(tài)學(xué)檢測不同處理對斑馬魚骨組織發(fā)育和成熟的影響;在分子水平利用氧化應(yīng)激相關(guān)酶活性檢測及Real-Time PCR實驗檢測相關(guān)基因的表達(dá)情況,以探究Nrf2信號通路在模擬微重力效應(yīng)和糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的斑馬魚骨質(zhì)疏松模型中的作用... 

【文章來源】:哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】:82 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【部分圖文】:

Nrf2信號通路對斑馬魚骨質(zhì)疏松調(diào)控機(jī)制的研究


課題技術(shù)路線

照片,數(shù)值分析,潑尼松龍,骨丟失


- 23 -圖 3-2 茜素紅染色數(shù)值分析單位:像素;*P<0.05 (t-test) **P < 0.01 (t-test)左:染色面積;右:累積吸光度3.1.2 藥物誘導(dǎo)模型骨染色結(jié)果潑尼松龍誘導(dǎo)早期胚胎骨發(fā)育異常的茜素紅染色照片見圖 3-3。統(tǒng)計染色區(qū)域數(shù)據(jù)結(jié)果如圖 3-4。與空白對照組比,可見潑尼松龍?zhí)幚斫M的茜素紅染色面積和染色強(qiáng)度明顯減少,數(shù)據(jù)均有顯著性差異,提示胚胎出現(xiàn)骨礦化量下降和骨丟失現(xiàn)象,證明模型建立是成功的。(樣本含量(條):Control:35;MS:19)B

模擬微重力,斑馬魚,效應(yīng),微重力處理


圖 3-1 模擬微重力效應(yīng)處理對斑馬魚骨質(zhì)發(fā)育的影響c:eithrum 匙骨;en:entopterygoid 內(nèi)翼骨;o:operculum 鰓蓋;p:parasphenoid 副蝶骨;Scale bar:200μm ;a)對照組;b)微重力處理實驗組

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]淫羊藿及其復(fù)方制劑治療糖皮質(zhì)激素性骨質(zhì)疏松癥的研究進(jìn)展[J]. 萬亞寧,李雙蕾,蔣云霞,陳文輝,賈慧敏,車日文.  中國骨質(zhì)疏松雜志. 2019(05)
[2]自擬補(bǔ)腎壯骨方對PKP術(shù)后非傷椎再發(fā)骨折預(yù)防作用的臨床研究[J]. 趙俊,盛紅楓,劉杰,李象鈞,徐衛(wèi)星.  中國中醫(yī)藥科技. 2019(03)
[3]骨碎補(bǔ)總黃酮(強(qiáng)骨膠囊)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥大鼠實驗的系統(tǒng)評價[J]. 章軼立,魏戌,謝雁鳴,姜俊杰,孫凱,支英杰.  中國骨質(zhì)疏松雜志. 2019(12)
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[5]金雀異黃酮酊對去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠OPG/RANKL/RANK通路的影響[J]. 陳洪燕,汪何畏,熊軍,李亞玲.  西北藥學(xué)雜志. 2019(03)
[6]補(bǔ)腎活血類中藥復(fù)方制劑治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥有效性和安全性的Meta分析[J]. 趙思怡,黃帆,馮子桐,方婉儀,孫偉鵬,陳貴珍,許云祥.  中國藥房. 2019(08)
[7]阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的療效分析[J]. 張楊.  世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2019(21)
[8]淫羊藿總黃酮對老年骨質(zhì)疏松大鼠Notch和Smads通路蛋白表達(dá)的影響[J]. 汪小飛,李晶晶.  中國中醫(yī)骨傷科雜志. 2019(02)
[9]杜仲黃酮與雞軟骨肽的相互作用對抗氧化活性及熒光特性的影響[J]. 任嬌艷,廖林鋒,李宇娟,林曉玲,謝麗平,梁明,尹西拳,袁爾東.  食品工業(yè)科技. 2019(12)
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博士論文
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碩士論文
[1]MarvelD1敲除鼠胎盤發(fā)育異常的表型及其機(jī)制研究[D]. 張輝.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2017
[2]模擬微重力效應(yīng)對斑馬魚早期胚胎骨質(zhì)發(fā)育的影響[D]. 李爽.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2017
[3]人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞衰老過程中DNA損傷應(yīng)答特性研究[D]. 張岳.第三軍醫(yī)大學(xué) 2013



本文編號:3496889

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