既往研究顯示,在類固醇激素誘導(dǎo)性骨質(zhì)疏松癥（steroid induced osteoporosis,SIOP）的發(fā)病進(jìn)程中,機(jī)體的抗氧化能力發(fā)生失衡。而以細(xì)胞抗氧化失調(diào)為特征的鐵死亡（Ferroptosis）是近年來被研究者發(fā)現(xiàn)的一種全新的細(xì)胞死亡類型。在鐵死亡的發(fā)生過程中,谷胱甘肽過氧化物酶4（Glutathione Peroxidase 4,GPX4）和System X^c-出現(xiàn)下調(diào)進(jìn)而通過Fe²⁺芬頓反應(yīng)（Fenton Reaction,FR）的激活產(chǎn)生過量的ROS造成細(xì)胞過度的脂質(zhì)過氧化損傷并引起細(xì)胞死亡。截止目前,尚未有探討鐵死亡和類固醇激素誘導(dǎo)性骨病之間關(guān)系的研究被公開發(fā)表。在本研究中,課題組利用密度梯度離心法提取原代小鼠骨髓來源的內(nèi)皮祖細(xì)胞（Endothelial progenitor cells,EPCs）,并利用流式細(xì)胞儀檢測(cè)其內(nèi)皮祖細(xì)胞表面標(biāo)志物CD34、CD133、FLK-1和v WF的表達(dá),同時(shí)通過Dil-Ac-LDL和FITC-UEA-I熒光雙染鑒定所提取EPCs的純度。在成功分離小鼠骨髓來源的EPCs后,利用試劑盒... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

骨細(xì)胞來源外泌體在骨重塑中的作用示意圖

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文65核細(xì)胞分化為包含29種細(xì)胞因子的巨噬細(xì)胞，以幫助維持適當(dāng)?shù)难装Y水平[28]。血腫形成期后，骨折愈合進(jìn)入到骨痂和肉芽組織形成階段。在此階段，BMSCs分化為多種細(xì)胞類型，并觸發(fā)成骨進(jìn)程和血管新生。BMSCs分泌的攜帶大量成骨和成血管相關(guān)因子的Exos被傳遞到骨骼細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞中，以促進(jìn)纖維軟骨、骨和血管的形成[29]。此后，通過長(zhǎng)期的骨骼重塑將愈合前的新生骨逐步調(diào)整至正常的生理狀態(tài)，該過程中，不同來源的骨骼細(xì)胞分泌Exos介導(dǎo)細(xì)胞間的通訊，其相關(guān)調(diào)控方式如前所述。圖2.骨細(xì)胞來源外泌體在骨折愈合過程中的作用示意圖3.外泌體在骨質(zhì)疏松癥中的病理作用骨質(zhì)疏松癥是老年人中最普遍的骨代謝疾病之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)每年有數(shù)百萬的骨折患者其致傷原因并不是嚴(yán)重創(chuàng)傷，而是骨質(zhì)疏松癥引發(fā)的骨骼脆弱[30]。人體的骨骼終生處于持續(xù)不斷的吸收和再生過程，這種生理性的重塑過程通過成骨和破骨之間的穩(wěn)態(tài)平衡得以保持。機(jī)體衰老、類固醇攝入過多、遺傳異常、鈣缺乏和肥胖等致病因素都可能打破該種平衡將其偏向骨吸收進(jìn)程進(jìn)而引起骨質(zhì)疏松[31]。在骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)理中，攜帶不同生物信號(hào)分子（包括蛋白質(zhì)和MiRNA）的各種細(xì)胞來源的Exos參與了成骨和破骨間穩(wěn)態(tài)失衡的進(jìn)程[32]。來源于內(nèi)皮細(xì)胞，骨髓干細(xì)胞，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，破骨細(xì)胞，血漿和骨髓腔的Exos傳遞生物信號(hào)，引起破骨活動(dòng)增強(qiáng)[33]。

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文66圖3.骨質(zhì)疏松的成骨破骨進(jìn)程失衡既往研究表明，相比年輕人，成骨作用在老年患者機(jī)體中受到抑制，并且其抑制水平與Exos中Galectin-3的含量成反比[34]。Galectin-3是一種有助于骨細(xì)胞成熟，骨骼重塑的凝集素，可以通過預(yù)防β-catenin降解來促進(jìn)成骨細(xì)胞生成。報(bào)道顯示，缺乏Galectin-3的骨髓細(xì)胞顯示出更高的破骨細(xì)胞生成能力[35]。在骨質(zhì)疏松癥中，Galectin-3含量較低的Exos被轉(zhuǎn)移到BMSCs中，而Galectin-3水平較低的BMSCs被發(fā)現(xiàn)與成骨細(xì)胞生成的抑制有關(guān)[36]。MiRNA是一種小的非編碼RNA分子，在RNA沉默和基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)中起重要作用，是骨質(zhì)疏松癥病理進(jìn)程中的重要生物信號(hào)分子[37]。骨質(zhì)疏松病理進(jìn)程中，內(nèi)皮細(xì)胞來源的富含MiR-31的Exos被BMSCs攝取，以抑制其在骨質(zhì)疏松癥中的成骨分化[38]。骨髓干細(xì)胞能夠分泌富含MiR-183的Exos并被BMSCs和破骨細(xì)胞所攝取并誘導(dǎo)BMSCs衰老并增強(qiáng)骨吸收[39]。破骨細(xì)胞來源的富含MiR-124的Exo能夠傳遞

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Exosome and Exosomal MicroRNA: Trafficking, Sorting, and Function[J]. Jian Zhang,Sha Li,Lu Li,Meng Li,Chongye Guo,Jun Yao,Shuangli Mi.  Genomics,Proteomics & Bioinformatics. 2015(01)
[2]Methods for the extraction and RNA profiling of exosomes[J]. Emily Zeringer,Mu Li,Tim Barta,Jeoffrey Schageman,Ketil Winther Pedersen,Axl Neurauter,Susan Magdaleno,Robert Setterquist,Alexander V Vlassov.  World Journal of Methodology. 2013(01)



本文編號(hào)：3453510