系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus,SLE）,是一種自身免疫疾病,其特征在于自身產(chǎn)生反應(yīng)性抗體,導(dǎo)致全身性炎癥和器官衰竭（在自身反應(yīng)性抗體的作用下,能導(dǎo)致全身性炎癥和器官衰竭的疾�。Ｄ[瘤壞死因子α誘導(dǎo)蛋白3（Tumor necrosis factor alpha-induced protein 3,TNFAIP3）存在于免疫系統(tǒng)的多種細(xì)胞類型中,能夠通過去泛素化作用特異性抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB（Nuclear factor kappa-B）信號通路。早前的研究證實,在歐洲和韓國人群的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中,TNFAIP3存在成對的多態(tài)性二核苷酸rs148314165、rs200820567變異,合稱TT>A,與SLE易感性呈現(xiàn)顯著的關(guān)聯(lián)性。但TT>A突變在中國漢族人群中是否存在以及與SLE的易感性關(guān)聯(lián)尚不清楚。本課題旨在探究中國北方漢族人群中TNFAIP3基因的突變與SLE易感性的關(guān)聯(lián)程度,并且進(jìn)一步研究SLE對TNFAIP3與NF-κB的mRNA表達(dá)的影響。實驗方法如下:我們調(diào)查了1229例中國漢族人群的SLE患者和1608例與之匹... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

GWAS分析的不同方案

染色體上與SLE相關(guān)聯(lián)位點示意圖，引自YongCui.JournalofAutoimmunity(2013)

在上文列出的眾多易感基因中，大量遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，SLE 的易感性與腫瘤壞死因子 α 誘導(dǎo)蛋白 3（Tumor necrosis factor alpha-induced protein 3, TNFAIP3）的變異存在穩(wěn)定的關(guān)聯(lián)[25]。TNFAIP3 的表達(dá)由腫瘤壞死因子快速誘導(dǎo)。它位于人類 6 號染色體的長臂，全長 2370bp，2 區(qū) 3 帶的第三個亞帶（如圖 1.3）；分子位置在染色體 6上的堿基對 137,866,317 至 137,883,314（Homo sapiensAnnotationRelease 109, GRCh38.p12）。在結(jié)構(gòu)上，它含有七個鋅指結(jié)構(gòu)域，其中一個具有蛋白連接酶（E3）活性。N-末端含有去泛素化酶（DUB）結(jié)構(gòu)域。編碼 A20，后者是一種廣泛表達(dá)的、可誘導(dǎo)的泛素編輯酶，在樹突細(xì)胞，B 細(xì)胞，T 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的發(fā)育和功能表現(xiàn)方面有突出作用[3,26,27]。A20 可以調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞的功能，是非常有效的抗炎信號，近期很多領(lǐng)域的研究都強(qiáng)調(diào)了 A20 在臨床和遺傳病研究中的重要作用[28]。TNFAIP3 的異常表達(dá)與淋巴惡性腫瘤以及炎癥和自身免疫疾病的發(fā)展有關(guān)。TNFAIP3 含有多個可遺傳的突變位點，與 SLE 易感性具有關(guān)聯(lián)，如圖 1.4 所示[20]。


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