發(fā)布時(shí)間：2021-08-19 00:12

　　研究背景類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種慢性自身免疫炎癥性疾病,其特征是滑膜細(xì)胞過(guò)度增殖,單核細(xì)胞浸潤(rùn)到滑膜中,關(guān)節(jié)軟骨和骨骼的早期破壞以及對(duì)肌肉骨骼系統(tǒng)造成進(jìn)行性損傷,從而導(dǎo)致患者體能的喪失和生活質(zhì)量下降。盡管21世紀(jì)開(kāi)啟了生物制劑以及小分子藥物比如JAK抑制劑等治療RA的新局面,但從NSAIDs到DMRADS和生物制劑的治療仍然會(huì)引起嚴(yán)重的副作用,并且這些治療手段僅誘導(dǎo)部分患者中引起緩解,使大多數(shù)受RA影響的個(gè)體依然存在持續(xù)的慢性炎癥病理過(guò)程。IL-1β和IL-18在RA中的病理生理學(xué)中的作用已經(jīng)確立。具有生物活性的IL-1β和IL-18的加工和釋放取決于Caspase-1,而Caspase-1的激活需要炎性小體復(fù)合物的激活。其中研究最深入的例子是由NLR家族成員NLRP3組成的炎性小體,體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)均支持NLRP3炎性小體參與了 RA的發(fā)病機(jī)制,但是目前對(duì)RA中AIM2炎性小體認(rèn)識(shí)尚不充分。因此,本次研究旨在探究AIM2炎性小體在RA發(fā)病機(jī)理中的作用。研究?jī)?nèi)容第一章AIM2通路在RA與OA血清和滑膜中表達(dá)差異研究目的觀察AIM2在RA與OA中血清中的水平,觀察AIM2炎性小體信號(hào)通路相... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：74 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【圖文】：

圖１?ＡＩＭ２炎性小體信號(hào)通路??Ｆｉｇｕｒｅ?１?Ａ１Ｍ２?ｉｎｆｌａｍｍａｓｏｍｅ?ｐａｔｈｗａｙ??

?第一章ＡＩＭ２通路在ＲＡ與ＯＡ血清和滑膜中表達(dá)差異研究???ｎｓ??３００－１????旦?２００－?■■■■??￡?＂ｉ＂?？？？�。�？？？？??２??ｉ?■??？？？？？？??二?１００－?１１?？？??Ｖｔｉ１?：？？去？？？？??０－１?１?．???ＯＡ?ＲＡ??圖２?：?ＡＩＭ２在ＲＡ以及ＯＡ患者血清中的表達(dá)水平的比較。ＲＡ，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)??炎；ＯＡ，骨關(guān)節(jié)炎；ｎｓ，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ｆｉｇｕｒｅ?２?：?Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ?ｏｆ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ??ｏｆ?ＡＩＭ２?ｉｎ?ｐａｔｉｅｎｔｓ９?ｓｅｒｕｍ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ＲＡ?ａｎｄ?ＯＡ．?ＲＡ，?ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ?ａｒｔｈｒｉｔｉｓ；??ＯＡ，ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ，?ｎｓ，?ｎｏ?ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ．??５．２?Ａ１Ｍ２炎性小體信號(hào)通路相關(guān)蛋白ｍＲＮＡ水平在ＲＡ與ＯＡ關(guān)節(jié)滑膜的表??達(dá)差異??ＲＡ與ＯＡ患者的基本信息見(jiàn)表２。與ＯＡ組織相比，ＲＡ滑膜組織中ＡＩＭ２??炎性小體信號(hào)通路中各組分ＡＩＭ２、ＡＳＣ、ＩＬ－１（３的表達(dá)水平顯著升高，差異具??有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞°＜〇．〇５）。Ｃａｓｐａｓｅ－１在ＲＡ中的表達(dá)比在０Ａ中高，但未見(jiàn)統(tǒng)??計(jì)學(xué)差異（圖３）。??Ｔａｂｌｅ?３．?Ｇｅｎｅｒａｌ?ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｐａｔｉｅｎｔｓ?ｒｅｃｒｕｉｔｅｄ?ｆｏｒ?ＲＴ－ｑＰＣＲ?ｉｎ?ｔｈｉｓ?ｓｔｕｄｙ??Ｇｅｎｅｒａｌ?ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ?ＲＡ?（ｎ＝１０）?ＯＡ?（ｎ＝９）??Ｍａｌｅ：?ｆｅｍａｌｅ?２：８?５：４??Ａｇｅ?（ｙｅａｒｓ）?５４．２?士?８．６５

??？?０．００５－??Ｃ．?０．０５－?ｃ??｜?ｐ１１－］??Ｌ?０．００－ＬＪ—Ｉ—＊￣＾＾＾＊－?＊＂〇？０００?丄Ｊ￣Ｉ—￣??ＯＡ?ＲＡ?ＯＡ?ＲＡ??ＣＡＳＰＡＳＥ－１?ＩＬ－１Ｂ??＿?０１５１?ｎｓ?＿?０?０２０１??§：??＇?％??？?丁?！?，?５?，??ｃ?ｃ?０?０１５－??９?０．１０－?＿?．２??□?■?｜°＇°１０＇?ｍ??＞?〇?００５－??—ｉ＾Ｌ?〇？〇〇〇?ｌ??ＯＡ?ＲＡ?ＯＡ?ＲＡ??圖３?：ＡＩＭ２、ＡＳＣ、Ｃａｓｐａｓｅ－ｌ、ＩＬ－Ｉ（３在ＲＡ以及（）Ａ患者膝關(guān)節(jié)滑膜中的表達(dá)??水平的比較。＊Ｐ＜?０．０５，?＊＊Ｐ＜?０．０１。Ｆｉｇｕｒｅ?３?（Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｍＲＮＡ?ｏｆ?Ａ１Ｍ２、ＡＳＣ、??Ｃａｓｐａｓｅ－ｌ?，?ＩＬ－ｉｐ?ｉｎ?ｐａｔｉｅｎｔｓ＇?ｋｎｅｅ?ｓｙｎｏｖｉｕｍ?ｂｅｔｗｅｅｎ?ＲＡ?ａｎｄ?ＯＡ．?＊Ｐ?＜?０．０５?，?＊＊Ｐ??＜０．０１．??５．３?ＡＩ１Ｖ１２通路蛋白在ＫＡ與ＯＡ關(guān)節(jié)滑膜中免疫組化染色比較??ＲＡ與ＯＡ患者一般信息見(jiàn)表４。在ＲＡ血管翳中的各種類型的細(xì)胞，如巨??噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及滑膜成纖維細(xì)胞的胞質(zhì)和胞核均可見(jiàn)ＡＩＭ２陽(yáng)性染色，在??ＲＡ的關(guān)節(jié)滑膜中染色強(qiáng)度更強(qiáng)，與ＯＡ滑膜的Ｈ?ｓｃｏｒｅ評(píng)分有統(tǒng)汁學(xué)差異（圖４）。??ＡＳＣ，?Ｃａｓｐａｓｅ－ｌ和ｌｌ，ｌｐ／ｌ：ＦＬＳ和各種炎性細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)，細(xì)胞核以及胞外卞??閥均存在表達(dá)，它們?cè)冢遥粱ぶ械谋磉_(dá)均高ＴＯＡ?（Ｐ＜０．０５）（圖４）。??Ｔａｂｌｅ?４．?Ｇｅｎｅｒａｌ?ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｐａ


本文編號(hào)：3350893