發(fā)布時(shí)間：2021-08-10 07:17

　　臨床骨質(zhì)疏松癥作為臨床常見的代謝性骨病變,患者骨質(zhì)脆性增加以致其骨折風(fēng)險(xiǎn)提高,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量且增加社會醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因其病理機(jī)制復(fù)雜,雖然多種中西醫(yī)預(yù)防及治療措施已廣泛應(yīng)用,但仍是臨床骨科一大難題和挑戰(zhàn)。近年來,關(guān)于骨質(zhì)疏松分子生物學(xué)研究進(jìn)展如長鏈非編碼RNA等,為疾病認(rèn)知和治療打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。本研究據(jù)此提出了“長鏈非編碼RNA-ANRIL調(diào)控PRC-CDKN2B機(jī)制”可能在骨質(zhì)疏松病機(jī)及治療中發(fā)揮重要作用這一假設(shè),并設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)證實(shí),從而闡明骨質(zhì)疏松機(jī)制并為其針對治療開辟了新的思路,具有重要的臨床指導(dǎo)意義。1長鏈非編碼RNA-ANRIL結(jié)合PRC2調(diào)控CDKN2B甲基化對人BMSCs骨重塑相關(guān)基因蛋白調(diào)控效應(yīng)探討2長鏈非編碼RNA-ANRIL對淫羊藿苷作用下人BMSCs成骨分化階段性效應(yīng)分析及依賴性探討3 ANRIL-PRC2-CDKN2B在骨質(zhì)疏松癥中表達(dá)分析及相關(guān)性價(jià)值探討實(shí)驗(yàn)?zāi)康?:構(gòu)建shRNA-ANRIL轉(zhuǎn)染人BMSCs模型并初步探討其生物學(xué)效應(yīng)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?:研究分析shANRIL及淫羊藿苷對人BMSCs成骨分化的效應(yīng)特點(diǎn)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?:分析臨床骨質(zhì)疏松患者骨樣本中ANRIIL、... 

【文章來源】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：97 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２成骨細(xì)胞分化調(diào)控示意圖??Ｆｉｇｕｒｅ?２?Ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓ?ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ??

白酶Ｋ和液泡ＡＴＰ酶等重要破骨分化蛋白質(zhì)的表達(dá)。骨保護(hù)素（ＯＰＧ）是ＲＡＮＫＬ??的受體，作用在于阻斷破骨細(xì)胞的成熟和活化。酒石酸耐受酸性磷酸酶（ＴＲＡＰ）活??性是公認(rèn)的破骨細(xì)胞活性標(biāo)志物。具體調(diào)控機(jī)制示意圖見圖３。??ＲＡＮＫＬ信號可觸發(fā)ＲＡＮＫ／ＴＲＡＦ６復(fù)合物形成，從而機(jī)械多種下游通路信號，??包括二聚體轉(zhuǎn)錄因子核因子ｋＢ?（ＮＦｋＢ）和ＡＰ１［３１］。ＮＦｋＢ由同源異二聚體組成，??包括ｐ５０和ｐ５２兩個(gè)亞基。其中，ｐ５０和ｐ５２亞基的雙重缺失與骨硬化癥的發(fā)生有關(guān)，??而一個(gè)亞基單位的缺失將不會導(dǎo)致骨硬化，提示兩同源亞基具有功能重疊性。??ＲＡＮＫ／ＴＲＡＦ６復(fù)合物形成可引起ｋ?Ｂ抑制物的磷酸化失活，從而激活ＮＦ?ｋ?Ｂ信號。??ＡＰＩ主要由Ｆｏｓ、Ｊｉｍ和部分激活轉(zhuǎn)錄因子構(gòu)成，ｃ－Ｆｏｓ可與ｃ－Ｊｕｎ形成異源二聚體，??ｃ－Ｆｏｓ基因沉默可致骨硬化癥。??細(xì)胞正常周期過程中，周期素（ｃｙｃｌｉｎ）可從Ｇ１期開始，與周期蛋白依賴性激??酶（ｃｙｃｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?ｋｉｎａｓｅ

ＡＮＲ１Ｌ含有一菊ｆ型夕卜顯－ｆ，共計(jì)２０夕卜顯子【３７］。ＡＮＲＩＬ在與ＣＤＫＮ２Ｂ基因叢反向ｈ，??由ＲＮＡ聚合酶丨丨轉(zhuǎn)錄成３８６４ｂｐ的ｍＲＮＡ。ＡＮＲＩＬ首個(gè)外顯子位于ｐｌ５１ＮＫ４Ｂ轉(zhuǎn)錄起??始位點(diǎn)下游約１４，８５０ｂｐ，以及ｐＭＡＲＦ轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)上游約３００ｂｐ處，如圖４所示。??ＡＮＲＩＬ???？?５４．２?８２ｂｐ??Ｅｌ?？一?ｗ一”?Ｅ２??６００ｂｐ?１６２ｂｐ???２９７ｂｇ？?????—３Ｓ２ｂｐ??????？?？?—?＿?——?■?ｉｉ?ｒ———??Ｅｌ?７?７４８ｂｐ?３３４９ｂｐ?５８８ｂｐ??Ｅ２?＇、．，Ｅｌ??Ｋ?２ＳＳ０ｂｐ?＾???Ｐｌ５??圖４?ＡＮＲＩＬ基因結(jié)構(gòu)示意圖??Ｆｉｇｕｒｅ?４?Ｉｌｌｕｓｔｒａｔｉｏｎ?ｏｆ?ＡＮＲＩＬ?ｇｅｎｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ??（Ｆｒｏｍ?Ｒｉｃｈｅｓ，?Ｐｈｉｌｉｐ?Ｌｅｏｎａｒｄ．??＂Ｏｓｔｅｏｐｒｏｔｅｇｅｒｉｎ?ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ?ｏｆ?ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ．＂?（２０１５）．??ＡＮＲＩＬ可剪接形成至少２０種線性轉(zhuǎn)錄因子，大部分ＡＮＲＩＬ亞型為線性結(jié)構(gòu)，??Ｂｕｒｄ等顯示也可形成環(huán)形轉(zhuǎn)錄因子（Ｃｉｒｃｕｌａｒ?ＲＮＡ，ＣｉｒＲＮＡ），呈圓形非多聚腺苷酸??化的亞型。環(huán)形ＡＮＲＩＬ主要由位于中部的外顯子４－１２形成［３＆３９１。環(huán)形ＡＮＲＩＬ的表??達(dá)與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)等位基因相關(guān)，但其功能機(jī)制尚未闡明。ＡＮＲ１Ｌ的多種剪接形??狀具有組織特異性

【參考文獻(xiàn)】：
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博士論文
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碩士論文
[1]淫羊藿苷促成骨細(xì)胞增殖分化及對OPG/RANKL信號通路的影響[D]. 孫林軍.南華大學(xué) 2015



本文編號：3333731