背景和目的狼瘡腎炎（LN）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）最常見的并發(fā)癥之一,且LN的嚴(yán)重程度對(duì)SLE患者死亡率及預(yù)期壽命有顯著影響。目前為止LN的病因和發(fā)病機(jī)制尚未明確闡明。目前越來(lái)越多的研究報(bào)道Toll樣受體/白細(xì)胞介素-1受體（TLR/IL-1R）信號(hào)通路參與SLE的發(fā)病機(jī)制。單一免疫球蛋白白細(xì)胞介素1受體相關(guān)蛋白（SIGIRR）,又稱為Toll/interleukin-1受體8（TIR8）,是TLR/IL-1R家族的成員,越來(lái)越多的證據(jù)表明SIGIRR對(duì)TLR/IL-1R信號(hào)通路具有負(fù)調(diào)控作用,并有可能成為SLE治療的潛在靶點(diǎn),但是何種機(jī)制調(diào)控SIGIRR的表達(dá),目前還不清楚。核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB（NF-κB）是一類功能廣泛的核轉(zhuǎn)錄調(diào)控元件,被激活后可以調(diào)控多種基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯。在LN等免疫介導(dǎo)的腎臟疾病中TLR/IL-1R-NF-κB過(guò)度活化,參與調(diào)控炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子的產(chǎn)生。臨床上很多藥物的作用機(jī)制也是干預(yù)NF-κB的活化而控制疾病的發(fā)展。因此我們將在人腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)探討SIGIRR可以調(diào)控NF-κB（p65）的過(guò)度活化和活化的NF-κB（p65）是否反過(guò)來(lái)又可以調(diào)控SIGIR... 

【文章來(lái)源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

TLR/IL-1R超家族結(jié)構(gòu)示意圖[10]

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文(IκB 激酶)和 c-Jun 氨基端激酶(c-Jun N-ter-minal kinase, JNK)被激活，引起子(nuclear transcription factor-κB, NF-κB)、轉(zhuǎn)錄活化蛋白-1(activator prot-1)、p38 絲裂原活化蛋白激酶（p38mitogen-associated protein kinase, p38 MA擾素調(diào)節(jié)因子家族成員的活化，參與多種細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)基因的轉(zhuǎn)產(chǎn)生炎癥因子，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)發(fā)生等產(chǎn)生各種生物學(xué)效應(yīng)[13-18]。此外 M賴途徑或者稱為含 TIR 域接頭分子誘導(dǎo)的 β 干擾素(TIR domain contaptor inducing interferon β, TRIF)依賴途徑[10]，主要由 TLR3 介導(dǎo)[19]的信號(hào)，信號(hào)通路活化后所產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)與細(xì)胞因子，可以活化機(jī)體內(nèi)的吞自然殺傷細(xì)胞等免疫細(xì)胞，遷移至病原體入侵處，迅速清除病原體而保

圖 3. SIGIRR 蛋白結(jié)構(gòu)[25]Fig3. SIGIRR protein organizationSIGIRR 可以通過(guò) TLR/IL-1R 信號(hào)通路抑制 NF-κB、JNK 和 mTOR 的激活，如圖 4 所示[22, 27, 35]。SIGIRR 的抑制作用主要表現(xiàn)在以下的信號(hào)通路：IL-1誘導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)[22, 28, 36]，Pam3Cys 誘導(dǎo)的 TLR2 信號(hào)通路[29]，內(nèi)毒素(1ipopolysacharride, LPS)與 CpG DNA 誘導(dǎo)的 TLR4 和 TLR9[36-38]，以及在腎臟單核細(xì)胞中調(diào)節(jié) TLR3 和 TLR1/2 信號(hào)通路的活化[29]。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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