Rett綜合癥（Rett syndrome,RTT syndrome）是一種伴X染色體的遺傳疾病,多發(fā)生在人類的女性患者中,其發(fā)病率為1/10000。患者常表現(xiàn)為腦部發(fā)育遲緩、刻板動作、呼吸障礙、運動障礙以及孤獨癥樣的社交障礙,后期可能伴有癲癇的發(fā)生。MeCP2是目前唯一已知的Rett綜合癥綜合癥的致病基因,位于X染色體Xq28區(qū)域,編碼一種甲基化CpG結合蛋白MeCP2蛋白,具有調(diào)控基因的轉錄、RNA剪接以及miRNA表達的功能。有相關文章報道MeCP2的缺失或者插入loxp序列會引起小鼠的行為的異常,提示我們可以對MeCP2缺陷的相關如MeCP2lox/y小鼠和MeCP2stop/y小鼠的異常做進一步的研究。NRG1是一種神經(jīng)調(diào)節(jié)生長因子,與其他三種同源蛋白NRG2、NRG3和NRG4同屬NRG家族。NRG1在腦中主要集中表達于神經(jīng)元的突觸以及膠質(zhì)細胞,通過調(diào)節(jié)神經(jīng)元受體的表達從而對神經(jīng)元起影響突觸可塑性、神經(jīng)元遷徙以及神經(jīng)元的生長發(fā)育等作用。NRG1主要通過與神經(jīng)元內(nèi)的一種受體酪氨酸激酶ErbB家族的蛋白結合作用的,ErbB4與NRG1結合形成的信號通路對神經(jīng)元細胞具有誘導增生、... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１?ＭｅＣＰ２在ＭｅＣＰ２ｉｗｙ小鼠的皮層和海馬中的表達量明顯降低

３．結果??小鼠的不動時間。從結果看，ＭｅＣＰ２ｉ°＾＾ｙ小鼠的不動時間明顯要比胃小鼠減少許??多，并且具有顯著性的差異（圖２Ｂ）。之后我們進行了?ＦＳＴ實驗，是將小鼠丟擲??在注入２／３水的圓枉形透明裝置中，然后對小鼠進行實時監(jiān)控記錄，記錄５分鐘后??對小鼠的不動時間做統(tǒng)計。同樣的，我們也得到了與之前ＴＳＴ實驗相一致的結果，??ＭｅＣＰ２ｂＷｙ小鼠在水中的不動時間要比ＷＴ小鼠的時間明顯縮短（圖２Ｃ）。Ｗ上??ＴＳＴ實驗和ＦＳＴ實驗的結果告訴我們，ＭｅＣＩ＞２ｋ＾＂ｙ小鼠在感情情緒的行為中可能是??抗抑郁的。另外我們還做了埋彈珠實驗，正常的野生型小鼠將彈珠識別為危險物，??所Ｗ小鼠會將彈珠埋起來，而實驗結果顯示，ＭｅＣＩ？２ｉ°ｘ／ｙ小動并沒有埋很多的彈珠，??相比野生型而言，ＭｅＣＰ２ｉ°＾ｙ小鼠的埋彈珠個數(shù)要顯著的少于野生型（圖２Ｅ）。??這就更進一步的說明了?ＭｅＣＰ２ｉ＊？＂ｙ小鼠的抗抑郁樣行為。??之前我們提到過，感覺運動口控的相關實驗并沒有在ＭｅＣＰ２ｉＭ／ｙ小鼠中展開??研究

再通過裂解液提取皮層和海馬中的蛋白，后繼續(xù)加入ｌｏａｄｉｎｇ?ｂｕｆｆｅｒ制備??成蛋白樣品，通過Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ的方法檢測小鼠皮層和海馬中的ＮＲＧ１?Ｌ乂及ＥｒｂＢ４??的表巧水平。實驗結果顯示，ＮＲＧ１在皮層和海馬中均有明顯的降低（圖３Ａ）；??而ＥｒｂＢ４則只有在海馬中略有升高，在皮層中并沒有明顯的變化（圖３Ｂ）。??為了進一步驗證結果，我們化做了?Ｑ－ＰＣ民對小鼠的皮層和海馬中的ｍＲＮＡ進??行檢測。從結果看，Ｎ民Ｇ１在皮層中ｍＲＮＡ確實降低了（圖３Ｃ），ＥｒｂＢ４則表現(xiàn)??出和蛋白表這相同的趨勢（圖３Ｄ）。這些結果表明ＭｅＣＰ２ｋｘ／ｙ小鼠中的ＮＲＧｌ／ＥｒｂＢ４??信號通路發(fā)生了異常，可能與ＭｅＣＰ２ｉＭ／ｙ小鼠的行為學異常Ｗ及感覺口控的變化相??關。??Ａ?Ｂ??１－５］?２．０－１??ｃｏｒｔｅｘ?下??ｃｏｒｔｅｘ?丄??圈一瞧丟｜ｉ片Ｔ?ＥｒｂＢ４賴滿之！化?■??ＧＡＰＤＨ?畜?§?ＧＡＰＤＨｍ＾＾Ｍ?Ｉ?§?了?圓??言。?旨。ｉ．ｏ－ｒｎｊｕｒ＾Ｂ??ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ?｜?＾?４?Ｉ?＞?咖■??ＮＲＧ１?〇?蘭?Ｏ?Ｓ＇?■?ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ?皂§?■?■??三■?ＥｒｂＢ４?ｍｍ?？？?Ｌ?Ｉ？?〇點■?■??ＧＡ?…Ｈ?ｄｏＵＩＵＩｇＡＰＤＨ＾＾?＼Ｊ?ＩＩＩ?ＩＩ??ｎ


本文編號：3291456