發(fā)布時(shí)間：2021-07-18 14:25

　　抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（antiretroviral therapy,ART）使艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）從一個(gè)致死性疾病轉(zhuǎn)變?yōu)槟壳翱煞揽煽氐穆圆�。但是目前的藥物僅能抑制而不能根除病毒,故尋找更有效的診療手段一直都是研究熱點(diǎn),其中微小RNA（micro ribonucleic acid,miRNA）靶向治療、CRISPR/Cas9基因編輯等基因療法為疾病治愈提供了可能。同時(shí),療效的保證建立在及時(shí)診斷、規(guī)范給藥的前提下。為了確認(rèn)AIDS患者長期生存的可能性,我們對長期治療的AIDS病人進(jìn)行了生存隨訪的分析,了解療效及依從性的情況,以期總結(jié)經(jīng)驗(yàn),優(yōu)化策略,提升患者生活品質(zhì)。故本研究從探索方法和新策略兩個(gè)方面入手,力求為優(yōu)化HIV治療提供新的科學(xué)依據(jù)及綜合治療策略。研究的第一部分中,我們從基礎(chǔ)層面找尋新治療靶點(diǎn)。miRNA作為重要的宿主因子,可在人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HI V）感染的過程中與之發(fā)生復(fù)雜的相互作用,一方面細(xì)胞內(nèi)許多miRNAs對HIV具有抑制作用,另一方面HIV也會反... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖２．１合成序列??

江大學(xué)碩士學(xué)位論文?正文第一部分結(jié)果??．１?ＨＩＶ感染者及正常健康人群的ＰＢＭＣ中ｍｉＲＮＡ表達(dá)差異??．１．１基因芯片分析結(jié)果??結(jié)果處理后得在３組之間存在顯差異的ｍｉＲＮＡ共１１條（戶＜０．０５），ｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２１－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１５ａ－５ｐ?在?ＨＩＶ?感染人群中呈現(xiàn)表達(dá)增現(xiàn)象；ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６７－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２９９－５ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－２０５－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－５２０ｄ－５ｓａ－ｍｉＲ－４３２４、ｈｓａ－ｍｉＲ－３２－３ｐ、ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１－５ｐ?則表現(xiàn)為下降；ｈｓａ－ｍｉＲ－９３７?的水平在治療的ＨＩＶ感染者中為下降，未治療組中則相對健康組上升。差異倍表１．３所示。總體ｍｉＲＮＡ的表達(dá)在ＨＩＶ感染的人群中呈現(xiàn)出下降的趨勢。??

?正文第一部分結(jié)果??而后根據(jù)其表迗水平繪制成熱圖（圖１．３），發(fā)現(xiàn)ＨＩＶ感染者與健康人群的??ｍｉＲＮＡ可以明顯區(qū)分。??ｈｓａ－ｍｉＲ－４２３－５ｐ?—??ｈｓａ－ｍｉＲ－２１－５ｐ?表達(dá)水平??ｈｓａ－ｍｉＲ－３６６７－５ｐ?■！高??ｈｓａ－ｍｉＲ－２９９－５ｐ?９ＢＨ??ｈｓａ－ｍｉＲ－２０５－３ｐ?｜??ｈｓａ－ｍｉＲ－５２０ｄ－５ｐ?論?ｉＬ?＿??ｈｓａ－ｍｉＲ－４３２４?■．麵暖■霤?■低??ｈｓａ－ｍｉＲ－３２－３ｐ??ｈｓａ－ｍｉＲ－１９１?－５ｐ??ｈｓａ－ｍｉＲ－９３７?麫??＾?＾?＾?＾?＾?＾?＾??＾?＾?．?＾?＾?＾??圖１．３差異表達(dá)的ｍｉＲＮＡ的熱圖??將表迗水平有明顯差異的ｍｉＲＮＡｓ根據(jù)其表達(dá)水平繪制成熱圖。可見三組人群之??間的表達(dá)水平有明顯區(qū)分，且ＨＩＶ感染者（未治療者和治療者）相較于健康對照，??ＰＢＭＣ中差異表達(dá)的ｍｉＲＮＡ主要呈現(xiàn)下調(diào)的趨勢。顏色由紅到綠表示表達(dá)水平逐??漸降低??再利用ＳＰＳＳ?２３．０對以上ｍｉＲＮＡ進(jìn)行聚類分析（圖１．４），發(fā)現(xiàn)徤康對照者（對??照－１、對照－２）的ｍｉＲＮＡ表迗譜較為相近，接受ＡＲＴ治療的ＨＩＶ感染者（治療－１、??治療－２、治療－３）人群的表迖譜較為相近；相對于正常對照，未治療和接受洽療的??感染者的表達(dá)譜更接近。同樣，也可以明顯區(qū)分健康對照與ＨＩＶ感染者。??１３??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]siRNA, miRNA and HIV: promises and challenges[J]. Man Lung YEUNG,Yamina BENNASSER,Kuan Teh JEANG.  Cell Research. 2005(Z1)



本文編號：3289753