類風濕關節(jié)炎（rheumatoid arthritis,RA）是以關節(jié)受累為主要表現的自身免疫性疾病,其主要病理特點是免疫細胞異�；罨�,多種炎性免疫細胞浸潤至滑膜組織中,引起滑膜細胞類腫瘤樣劇烈增生,形成血管翳,侵蝕軟骨和骨組織,最終導致關節(jié)畸形和功能喪失。RA的早期診斷除主訴和體征檢查外,主要依賴血沉、類風濕因子（rheumatoid factor,RF）和抗環(huán)瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide,CCP）抗體等實驗室檢查指標,其中RF和抗CCP抗體均為自身抗體,提示B淋巴細胞活化,漿細胞過度克隆,大量自身抗體產生是RA的重要病理機制之一。經抗原刺激異常增殖活化的B淋巴細胞發(fā)育分化為記憶B細胞和分泌高親和力抗體的漿細胞。Blimp-1作為“B淋巴細胞終極分化的主調控子”,是促進漿細胞表型分化和抗體分泌的重要轉錄因子。自身反應性B淋巴細胞產生的自身抗體對自身組織進行攻擊并引起抗體介導的免疫反應,累及多個器官,對機體造成損害,介導RA的發(fā)生發(fā)展。因此,B淋巴細胞的過度活化和分化產生的過量漿細胞在RA的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要病理作用,是抗RA治療的一個重要靶點。研... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數】：101 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

敲除β-arr2對CAIA小鼠體重的影響.（均數±標準差，n=5）

安徽醫(yī)科大學碩士學位論文35圖2.敲除β-arr2對CAIA小鼠關節(jié)腫脹數、關節(jié)炎指數的影響.A.不同組別小鼠的足爪照片，B.關節(jié)炎指數，C.關節(jié)腫脹數（均數±標準差，n=5）Fig2.Theimpactofdepletingβ-arr2ontheswollenjointcountandarthritisindexofCAIAmice.A.Thefootpawimagesofmousefromindicatedgroup,B.Arthritisindex,C.Jointswelling.(mean±SD,n=5)**p<0.01,***p<0.001WT-CAIAvsWTcontrolmice;###p<0.001β-arr2-/--CAIAvsβ-arr2-/-controlmice;&p<0.05,&&p<0.01,&&&p<0.001β-arr2-/--CAIAvsWT-CAIA4.2敲除β-arr2對CAIA小鼠關節(jié)和脾臟病理及膝關節(jié)超聲影像的影響4.2.1敲除β-arr2進一步加劇CAIA小鼠關節(jié)和脾臟的病理改變在病程的d13處死小鼠，于無菌超凈臺中分離出小鼠踝關節(jié)和脾臟并剝離周圍脂肪，固定包埋切片后進行H&E染色，并觀察其病理改變。結果發(fā)現，與正常組比較，CAIA小鼠關節(jié)出現明顯的關節(jié)炎癥、炎細胞浸潤、滑膜組織增生、血管翳形成以及骨和軟骨的破壞（圖3A）；對關節(jié)病理進行評分分析顯示，β-arr2-/--CAIA小鼠踝關節(jié)各項病理指標均較WT-CAIA小鼠顯著升高（圖3B），提示敲除β-arr2加重了CAIA小鼠的關節(jié)炎癥和破壞。與正常組比較，CAIA小鼠脾臟均可見明顯的動脈周圍淋巴鞘的細胞密度增大、紅髓增生、淋巴濾泡增生、邊緣區(qū)增生和生發(fā)

安徽醫(yī)科大學碩士學位論文36中心出現（圖3A），β-arr2-/--CAIA小鼠脾臟病理評分較WT-CAIA組明顯升高（圖3C），提示敲除β-arr2進一步加重了CAIA小鼠的脾臟病理改變。圖3.敲除β-arr2對CAIA小鼠踝關節(jié)和脾臟病理改變的影響.A.踝關節(jié)和脾臟組織的H&E染色代表圖片，B.踝關節(jié)病理評分，C.脾臟病理評分（均數±標準差，n=5）Fig3.Theimpactofdepletingβ-arr2onthehistopathologyofankleandspleenofCAIAmice.A.Representativepathologicalimagesofankleandspleen,B.Analysisofanklepathologicalscores,C.Analysisofsplenicpathologicalscores.(mean±SD,n=5)*p<0.054.2.2敲除β-arr2進一步增加CAIA小鼠膝關節(jié)積液和血流信號將小鼠麻醉后固定于檢查板上，使膝關節(jié)對準超聲探頭部位并對膝關節(jié)部位進行脫毛處理，使小鼠膝關節(jié)適量彎曲固定，涂抹適量耦合劑于小鼠關節(jié)超聲部位。選擇Generalimaging模式，在B-Mode模塊下采用MS550探頭對小鼠膝關節(jié)進行掃描，發(fā)現CAIA小鼠較正常組相比，膝關節(jié)股骨、脛骨和髕韌帶之間形成的倒三角

【參考文獻】：
期刊論文
[1]MicroRNA與炎癥性腸病[J]. 王玥梅,吳巧鳳.  實用醫(yī)學雜志. 2020(01)
[2]超聲成像在早期干燥綜合征小鼠模型中的評價作用[J]. 周偉杰,周正煒,陶娟,邰宇,汪丹丹,王珍,郭派派,汪慶童,魏偉.  中國藥理學通報. 2020(01)
[3]評價類風濕因子（RF）、抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體以及抗角蛋白抗體（AKA）在類風濕性關節(jié)炎（RA）診斷中的意義[J]. 林細金,陳靜純,黃秀艷.  世界最新醫(yī)學信息文摘. 2019(55)
[4]治療自身免疫病藥物研究進展[J]. 張玲玲,魏偉.  中國藥理學通報. 2019(02)
[5]β-arrestin 2 attenuates lipopolysaccharide-induced liver injury via inhibition of TLR4/NF-κB signaling pathwaymediated inflammation in mice[J]. Meng-Ping Jiang,Chun Xu,Yun-Wei Guo,Qian-Jiang Luo,Lin Li,Hui-Ling Liu,Jie Jiang,Hui-Xin Chen,Xiu-Qing Wei.  World Journal of Gastroenterology. 2018(02)
[6]Toll樣受體4（TLR4）的內吞通路及其調控機制研究進展[J]. 莊寧彤,趙冬久,史麗云.  細胞與分子免疫學雜志. 2016(11)
[7]芍藥苷藥物代謝動力學研究進展[J]. 王春,魏偉.  中國藥理學通報. 2014(12)
[8]β-抑制蛋白及其研究進展[J]. 劉毅,向旭東.  中華哮喘雜志(電子版). 2011(03)
[9]β-arrestin的生物學研究進展[J]. 汪慶童,魏偉.  生理科學進展. 2008(02)
[10]Notch信號轉導系統(tǒng)與淋巴細胞發(fā)育的研究進展[J]. 苗瑞新.  國際移植與血液凈化雜志. 2006(06)

碩士論文
[1]依那西普對類風濕性關節(jié)炎B細胞亞群的影響及抑制B細胞分化[D]. 王琛.安徽醫(yī)科大學 2019
[2]超聲對類風濕關節(jié)炎動物模型早期診斷價值的研究[D]. 于靜.山西醫(yī)科大學 2010



本文編號：3276504