研究背景糖尿�。―iabetes mellitus,DM）是世界性的公共衛(wèi)生問(wèn)題,其患病率與患病人數(shù)的快速增長(zhǎng),已嚴(yán)重威脅人類的健康與壽命。目前的研究認(rèn)為,糖尿病主要是由β細(xì)胞質(zhì)量減少、胰島素分泌缺乏和（或）胰島素作用障礙引起的代謝性疾病,近些年來(lái),線粒體參與的能量代謝逐漸被人們所認(rèn)知。線粒體功能障礙可導(dǎo)致β細(xì)胞質(zhì)量和功能受損,以及胰島素抵抗等,但具體調(diào)節(jié)機(jī)制錯(cuò)綜復(fù)雜,可能與代謝耦合、氧化應(yīng)激、鈣離子代謝紊亂、線粒體生物合成下降、線粒體自噬等因素相關(guān)。但具體發(fā)病機(jī)制病仍在研究和探索中。丙酮酸脫氫酶復(fù)合體（pyruvate dehydrogenase complex,PDHc）是線粒體功能的重要調(diào)控元件,可介導(dǎo)丙酮酸不可逆氧化為乙酰輔酶a,通過(guò)三羧酸循環(huán)影響β細(xì)胞胰島素分泌。PDHc主要由丙酮酸脫氫酶（E1）,二氫硫辛酰胺轉(zhuǎn)移酶（E2）、二氫硫辛酰胺脫氫酶（E3）以及幾種輔助因子構(gòu)成。其中由PDHA1基因編碼的E1亞單位是調(diào)控丙酮酸脫氫酶復(fù)合體最重要的組成部分,催化酶可通過(guò)調(diào)節(jié)E1亞單位上3個(gè)絲氨酸位點(diǎn)的磷酸化及去磷酸化來(lái)影響PDHc的活性,進(jìn)而調(diào)控丙酮酸的代謝。既往研究表明,2型糖尿病... 

【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】：75 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１?ｄｂ／ｄｂ小鼠胰島中ＰＤＨＡ?１蛋白比正常小鼠表達(dá)量減低（綠色代表分泌胰島素的ｐ細(xì)胞，??紅色代表表達(dá)ＰＤＨＡ１的細(xì)胞，藍(lán)色代表細(xì)胞核）??

的相對(duì)ｍＲＮＡ表達(dá)量。通過(guò)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與ｐＫＯ組小鼠相比，ＮＣ組小鼠在胰島??中ＰＤＨＡｌｍＲＮＡ的相對(duì)表達(dá)量明顯下降（＊＊Ｐ＜０．０１），而在肝臟和脂肪組織等??外周組織中，ＰＤＨＡ１?ｍＲＮＡ的相對(duì)表達(dá)量差異并不明顯（Ｐ＞０．５）（見(jiàn)圖３－３）。??說(shuō)明ＰＫＯ組小鼠ＰＤＨＡ１基因在胰腺（３細(xì)胞中轉(zhuǎn)錄水平降低，其ｍＲＮＡ的相對(duì)??表達(dá)量明顯減少；且ＰＤＨＡ１基因的敲除效果存在特異性，并不影響其他組織（如??肝臟和脂肪組織）中ＰＤＨＡ１?ｍＲＮＡ的表達(dá)狀態(tài)。??Ａ?Ｂ??－１．５－１?＿?１．５－，??；?＊＊?；??＜?Ｉ?１?＜?—Ｔ—??Ｈ?Ｅｉｉｓｐｉ?ｒ?°－?ｌｉｌＳｌｉｉ??｜圍?＿Ｓ＿＿＿??Ｉ?°＇５＇?ｌｉｌｌｌｌ??ｕｕ?益?００?丨?｜＿鐵纖翁！?＾??ＮＣ?（３ＫＤ?ＮＣ?（３?ＫＯ??ｉｓｌｅｔｓ?ｌｉｖｅｒ??ｃ??＿?１．５－１??０）??＞??＜??ｉ?１．０－?，?■—?Ｔ￣＂ｒ，??°?〇．５－?ｉｉｉｉｉｉ??ＮＣ?ｐＫＯ??ａｄｉｐｏｓｅ??圖３－３．敲除組與對(duì)照組小鼠胰島（Ａ）、肝臟（Ｂ）及脂肪組織（Ｃ）中ＰＤＨＡｌ?ｍＲＮＡ的相??３４??

?頌士學(xué)位論文???對(duì)表達(dá)量。（＊＊ｐ＜０．０１）??Ｆｉｇｕｒｅ?３－３．?ｑＰＣＲ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｉｓｌｅｔ＾Ａ），?ｌｉｖｅｒ（Ｂ），?ａｎｄ?ａｄｉｐｏｓｅ?ｔｉｓｓｕｅｓ（Ｃ）?ｆｒｏｍ?ｐ?ｃｅｌｌ?ｋｎｏｃｋｏｕｔ?ｍｉｃｅ??ａｎｄ?ｃｏｎｔｒｏｌ?ｇｒｏｕｐｓ?（＊＊ｐ?＜?０．０１）??３．２．３免疫印跡法（Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ）檢測(cè)小鼠胰腺中ＰＤＨＡｌ蛋白含量的表達(dá)情況??取出在液氮中保存的ＰＫＯ組和ＮＣ組小鼠胰腺組織，研磨至粉末，加入Ｒ１ＰＡ??裂解液提取組織總蛋白。通過(guò)Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ檢測(cè)兩組小鼠胰腺中ＰＤＨＡＩ蛋白的??表達(dá)是否有差異，利用灰度值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果如圖３－３所示，（３ＫＯ組小??鼠胰腺中ＰＤＨＡ１蛋白表達(dá)量較ＮＣ組下降（＊＊Ｐ＜０．０１）。??？＞?１．５－１?＊＊??ｃ??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Expression of pyruvate dehydrogenase is an independent prognostic marker in gastric cancer[J]. Xu-Ren Sun,Zhe Sun,Zhi Zhu,Hai-Xia Guan,Chen-Yan Li,Jun-Yan Zhang,Yi-Ning Zhang,Huan Zhou,Hui-Jing Zhang,Hui-Mian Xu,Ming-Jun Sun.  World Journal of Gastroenterology. 2015(17)



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