發(fā)布時(shí)間：2021-06-23 18:00

　　目的:本研究旨在探討IRAK-M在塵螨暴露誘導(dǎo)的肺部炎癥中的作用及機(jī)制。方法:哮喘模型:使用6-8周雌性IRAK-M-/a及野生型小鼠建立HDM致敏及激發(fā)的急性（18天）哮喘模型,并分為四組:野生型對照組（WT-PBS）、IRAK-M-/-對照組（KO-PBS）、野生型哮喘組（WT-HDM）、IRAK-M-/-哮喘組（KO-HDM）。使用無創(chuàng)式動物肺功能儀檢測小鼠特異性氣道阻力。通過HE染色觀察肺部形態(tài)、炎癥,并進(jìn)行病理評分;masson染色觀察氣道及血管周圍膠原沉積情況;AB-PAS染色觀察氣道粘液分泌及杯狀細(xì)胞化生;分別采用α-SMA、IRAK-M免疫組化觀察平滑肌增生及野生型小鼠中IRAK-M蛋白表達(dá)的變化。通過qRT-PCR檢測肺組織炎癥因子、轉(zhuǎn)錄因子及野生型小鼠中IRAK-M mRNA表達(dá)水平。使用ELISA檢測血清Ig及BALF炎癥因子蛋白表達(dá)水平。流式細(xì)胞術(shù)檢測小鼠BALF中炎癥細(xì)胞計(jì)數(shù)、分類,Mac、DCs表面共刺激分子的表達(dá)水平及Mac抗原吞噬功能。結(jié)果:（1）IRAK-M表達(dá):與WT-PBS小鼠比較,WT-HDM小鼠肺部IRAK-M mRNA水平升高2倍,且IRAK... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：66 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２各組小鼠特異性氣道阻力（ｓＲａｗ）比較，ｎ＝６

?北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文???４．?ＩＲＡＫ－Ｍ缺失致血清Ｉｇ升髙??血清總免疫球蛋白（ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ，Ｉｇ）及抗原特異性丨ｇ在哮喘病理生理過程??中發(fā)揮重要作用，因而在本實(shí)驗(yàn)中測定血清總ＩｇＥ?（ｔｌｇＥ）及ＨＤＭ特異性ＩｇＥ、ＩｇＧｌ??（ｓｌｇＥ／ＩｇＧｌ?）。ＨＤＭ組ｔｌｇＥ較ＰＢＳ組顯著升高，且ＫＯ－ＨＤＭ比ＷＴ－ＨＤＭ組升高??更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜〇．〇５）；?ＨＤＭ組ｓｌｇＥ、ｓｌｇＧｌ均升高，且兩者在??ＫＯ－ＨＤＭ?組均較?ＷＴ－ＨＤＭ?組更高（Ｐ?＜?０．０５?）（圖?４?）。??＊?２．０－１?＊?．?＊??＇

ＥＬＩＳＡ分析Ｗ示，與ＰＢＳ組相比，ＨＤＭ組小鼠ＢＡＬＦ屮炎癥因子蛋白水平叨??顯升高。在?ＨＤＭ?組，Ｋ０?小鼠?Ｔｈ２－（ＩＬ－４，?ＩＬ－５，?ＩＬ－１３），Ｔｈｌ－ＩＦＮｙ，Ｔｈｌ７－ＩＬ１７Ａ?較??ＷＴ小鼠升高（ＰＣ０．０５），但Ｔｒｅｇ相關(guān)因子ＩＬ－１０，?ＴＧＦ－ｐ無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（圖６Ａ）。??與ＢＡＬＦ炎癥因子蛋白水平相？致，ＫＯ－ＨＤＭ組小鼠的ＩＬ－４?ｍＲＮＡ表達(dá)水平較??ＷＴ－ＨＤＭ組顯著升高（ＰＣ０．０５）；但兩組間ＩＦＮｙ，ＩＬ１７Ａ，ＴＧＦ－ｐｍＲＮＡ表達(dá)水平??無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（圖６Ｂ）。??氣道上皮是抵抗外源性刺激的第一道防線，除了屏障功能以外，上皮細(xì)胞還可??分泌丨Ｌ－２５．?ＩＬ－３３．?ＴＳＬＰ因子以調(diào)控下游ｔｙｐｅ?２型免疫反應(yīng)（３０）。與ＰＢＳ組相比，??ＨＤＭ組小鼠ＢＡＬＦ中上皮相關(guān)細(xì)胞因子ＩＬ－２５，ＩＬ－３３，及ＴＳＬＰ蛋白水平明顯升高，??且ＫＯ－ＨＤＭ組較ＷＴ－ＨＤＭ組升高更顯著（ＰＣ０．０５）（圖６Ａ）。??２９??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]北京協(xié)和醫(yī)院77例變應(yīng)性支氣管肺曲菌病住院患者臨床特征分析[J]. 張明強(qiáng),高金明.  中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào). 2017(03)



本文編號：3245404