目的:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid Arthritis,RA）是一種慢性、系統(tǒng)性自身免疫性疾病,以侵蝕性關(guān)節(jié)炎和滑膜炎為主要病理特征,主要表現(xiàn)為手足等對稱性多關(guān)節(jié)炎。RA的病理特點為滑膜組織增生、血管翳生成,疾病進(jìn)展可造成關(guān)節(jié)破壞和功能喪失,久病程者會有心肺腎等其他臟器受累。RA病程長,遷延不愈,目前現(xiàn)有治療方案仍有部分患者無法達(dá)到疾病緩解,疾病進(jìn)展到后期致畸致殘,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。RA的病因尚不完全清楚,除公認(rèn)的遺傳、環(huán)境因素外,感染、生活習(xí)慣等因素均可能參與其中。針對RA的發(fā)病機(jī)制現(xiàn)有研究已經(jīng)深入到細(xì)胞、分子和基因水平,RA相關(guān)致病因素不斷被發(fā)現(xiàn),為RA的治療提供了一些新思路,在一定程度上使患者生活質(zhì)量得到改善。然而RA的發(fā)病機(jī)制目前尚未闡明,為尋求靶向治療RA并達(dá)到疾病的完全臨床緩解,探究RA的病因尤為重要。既往研究表明,關(guān)節(jié)滑膜組織過度增生是RA疾病進(jìn)展的始動環(huán)節(jié),在RA發(fā)病早期也發(fā)揮重要作用,而關(guān)節(jié)成纖維樣滑膜細(xì)胞異常生物學(xué)行為的改變是造成滑膜組織過度增生的主要原因,主要體現(xiàn)在滑膜細(xì)胞的增殖促進(jìn)和凋亡抑制;而關(guān)節(jié)微環(huán)境內(nèi)的諸多炎性細(xì)胞因子對滑膜細(xì)胞的增殖也起到了促... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁數(shù)】：83 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

HFLS及HFLS-RA細(xì)胞形態(tài)

圖 1.1 HFLS 及 HFLS-RA 細(xì)胞形態(tài)3.2 miR-410-3p 在 RA 患者滑膜組織及細(xì)胞中表達(dá)下調(diào)miR-410-3p mRNA 相對表達(dá)量在人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及健康對照的滑膜組織、HFLS-RA 及 HFLS 細(xì)胞中用實時熒光定量 PCR 進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示 RA 患者滑膜組織中 miR-410-3p mRNA 表達(dá)水平是正常人滑膜組織的 1/10(p＜0.05)；HFLS-RA中 miR-410-3p mRNA 表達(dá)水平是正常成纖維滑膜細(xì)胞（HFLS）的 1/3(p＜0.001（)圖1.2）。

中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文微鏡下可見轉(zhuǎn)染效率良好（圖 1.3A）。HFLS-RA 細(xì)胞鋪在 6 孔板中，分別轉(zhuǎn)染miR-410-3p mimics、mimics NC、inhibitor、inhibitor NC 及空白處理，48 小時檢測miR-410-3p 的表達(dá)情況，可見 mimics 組表達(dá)上調(diào)約 1200 倍（p＜0.0001），inhibitor組表達(dá)下調(diào)至 1/5（p＜0.0001）（圖 1.3 B）。


本文編號：3221335