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促紅細(xì)胞生成素通過(guò)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化改善狼瘡小鼠模型中的彌漫性肺泡出血

發(fā)布時(shí)間:2021-06-06 11:14
  背景彌漫性肺泡出血(diffuse alveolar hemorrhage,DAH)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)的罕見(jiàn)且致命的并發(fā)癥。由于DAH發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性,目前臨床上針對(duì)DAH的治療效果不佳,使得DAH的死亡率仍然高達(dá)90%。因此,探尋安全有效的DAH治療方法是目前急需解決的問(wèn)題。促紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin,EPO)是一種糖蛋白激素,臨床上主要用于治療貧血。隨著對(duì)EPO功能的不斷探索,越來(lái)越多的研究表明其具有多重生物學(xué)功能。在腦缺血再灌注損傷、急性腎損傷和術(shù)后認(rèn)知功能障礙模型中,EPO發(fā)揮了免疫調(diào)節(jié)、凋亡抑制和器官保護(hù)作用。研究表明EPO通過(guò)與巨噬細(xì)胞上的EPOR結(jié)合調(diào)節(jié)其生物學(xué)活性,且巨噬細(xì)胞在DAH的發(fā)病過(guò)程中起重要作用。然而,卻少有研究關(guān)注EPO在DAH中的治療作用。本研究通過(guò)使用Pristane誘導(dǎo)的DAH小鼠模型評(píng)估了 EPO對(duì)DAH的治療效果,并通過(guò)動(dòng)物模型和體外實(shí)驗(yàn)探究了 EPO治療DAH的作用機(jī)制。目的采用腹腔注射Pristane誘導(dǎo)DAH小鼠模型,探究EPO在DAH小鼠模型中的治療效果及其... 

【文章來(lái)源】:鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】:78 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

促紅細(xì)胞生成素通過(guò)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化改善狼瘡小鼠模型中的彌漫性肺泡出血


圖3四組小鼠肺出血情況??

曲線,狼瘡,情況,炎癥


?第一部分促紅細(xì)胞生成素對(duì)狼瘡彌漫性肺泡出血小鼠治療的效果???4.4?EPO治療DAH生存曲線分析??EPO治療14天,觀察30天,DAH模型組20只小鼠中有6只小鼠死亡,??EPO治療組20只小鼠中有1只死亡。EPO治療后DAH小鼠的生存率明顯提高??(P<0.05)(見(jiàn)圖?4)??10〇1?1-,???'*?Pristane+PBS??—80-?L?—?Pristane+EPO??I?60-??if>?I??〇?40-??o??o??〇-?20-??0-1?1?1?1?1??0?10?20?30?40??Days??圖4?EPO治療組和DAH模型組小鼠死亡情況比較??5討論??DAH作為SLE最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,臨床上以彌漫性肺泡出血為主要特征,??病理示肺組織中存在大量含鐵血黃素的巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)[5]。既往研究多以C57BL/??6小鼠腹腔注射Pristane誘導(dǎo)狼瘡小鼠DAH模型。Pristane是一種能夠誘導(dǎo)狼瘡??樣自身免疫綜合征的烴油而Pristane誘導(dǎo)的狼瘡模型是“環(huán)境”誘導(dǎo)的小鼠狼??瘡的公認(rèn)模型[4M2]。本研究對(duì)C57BL/6小鼠進(jìn)行腹腔注射Pristane處理,第14??天小鼠肺組織出現(xiàn)彌漫性出血(見(jiàn)Figure丨),病理示DAH模型組肺泡腔內(nèi)充??滿大量的紅細(xì)胞并伴有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),而對(duì)照組肺部未見(jiàn)出血和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)??9??

促紅細(xì)胞生成素通過(guò)調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化改善狼瘡小鼠模型中的彌漫性肺泡出血


圖5三組小鼠肺組織中iNOS?(Ml標(biāo)記)、CD163?(M2標(biāo)記)的表達(dá)??

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]促紅細(xì)胞生成素對(duì)新生豬胰島細(xì)胞增殖分化和凋亡的影響(英文)[J]. 何紅暉,吳天慧,熊靜,陳科,莫朝暉.  中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2010(11)



本文編號(hào):3214271

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